伊瑞可/吉非替尼(Gefitinib)一线治疗EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌的疗效如何？【康必行海外医疗】

　　奥希替尼联合伊瑞可一线治疗EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌；ASCO官网公布在表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗上，奥希替尼联合伊瑞可延缓耐药的Ⅰ/Ⅱ期临床试验。伊瑞可用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者，其肿瘤具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变，如FDA批准的测试所检测。

　　研究纳入先前未接受任何治疗的EGFR突变阳性（L858R或19Del）的转移性NSCLC患者。在剂量递增阶段，研究计划共纳入6例患者，每天同时口服奥希替尼（40mg或80mg）和伊瑞可（250mg）。

　　在剂量扩展阶段，共计划纳入21例患者，接受奥希替尼联合伊瑞可方案的最大耐受剂量（MTD）进行治疗。

　　在研究方案修订前，有6例患者每月交替接受EGFR TKI单药治疗，因此排除在本次分析之外。

　　剂量递增阶段的主要终点为奥希替尼联合伊瑞可方案的MTD，剂量扩展阶段的主要终点为联合方案的可行性，定义为接受≥6个周期（每4周为1周期）的治疗。

　　研究的其他次要终点包括总反应率（ORR）、生存结果、血浆EGFR突变清除率（通过液滴数字PCR[ddPCR]法检测cfDNA），以及获得性耐药机制。

　　从2017年5月至2019年7月，总共登记了27例患者，并评估主要终点。

　　研究结果显示，联合方案的MTD为奥希替尼（80mg）+伊瑞可（250mg），每日1次口服。可行性分析显示，81.5%的患者完成了≥6个周期的联合治疗（1例病情进展终止，4例由于毒性停止）。

　　奥希替尼联合伊瑞可治疗的ORR为85.2%（95%CI：67.5%～94.1%）。

　　最佳应答情况：85.2%为部分缓解（PR），14.8%为疾病稳定（SD）。

　　安全性方面，奥希替尼联合伊瑞可最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）（任何级别，3级）为皮疹（96.3%，3.7%），腹泻（85.2%，11.1%）和皮肤干燥（70.4%，0%）。

　　在基线时，对25例患者进行血浆ddPCR检测，在68%的患者中检测到EGFR突变，在这些患者中，治疗2周后的血浆EGFR突变清除率为82.4%。

　　中位随访14.8个月时，联合治疗方案的中位无进展生存期（PFS）尚未达到。

　　研究结果表明，奥希替尼联合伊瑞可一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC是可耐受的，同时能够快速清除血浆EGFR突变，研究观察到的ORR与先前报道的奥希替尼单药用于一线治疗的ORR一致。

　　研究将继续进行随访，通过观察生存数据、获得性耐药机制等，进一步了解该联合治疗方案在EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗中的作用。伊瑞可适用于携带EGFR 19外显子缺失突变（Del19)和EGFR 21外显子突变（L858R）的晚期非小细胞肺癌的一线(初始)治疗。伊瑞可的标准剂量为每天一次250mg，口服，无需空腹。伊瑞可一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌的客观缓解率达67%，即67%接受治疗的患者肿瘤缩小30%以上。伊瑞可一线治疗的中位无进展生存期达10.9个月，即50%接受治疗的患者肿瘤受控不进展10.9个月以上。