洛拉替尼几乎可以抑制导致克唑替尼耐药的所有位点。洛拉替尼是第三代ALK抑制剂，于2018年首次在美国上市，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，具有很强的血脑屏障透过能力，入脑效果强，特别适合对其他ALK抑制剂耐药的晚期NSCLC患者。洛拉替尼具有非常惊人的临床数据，针对不同类型的ALK+患者，一线使用，有效率最高达90%；更重要的是，对于克唑替尼耐药的患者来说，继续使用洛拉替尼，有效率69%；而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，洛拉替尼也有很好的效果，有效率高达39%。对于ALK突变的非小细胞肺癌患者洛拉替尼是患者最后的保底药物。

　　ALK阳性突变占非小细胞肺癌（NSCLC）患者的大约3%~5%。脑转移是ALK阳性NSCLC疾病进展的常见部位。在ALK阳性转移性NSCLC患者中，高达40%的患者在最初确诊时就存在脑转移。洛拉替尼是1款3代ALK抑制剂，专门设计以用于抑制最常见可导致对当前药物耐药的肿瘤突变和肿瘤脑转移问题，并且可以透过血脑屏障发挥作用。

　　洛拉替尼（lorlatinib）最早于2018年9月在日本获批上市，2018年11月在美国获FDA加速批准上市（商品名为Lorbrena），用于二线治疗ALK阳性转移性NSCLC患者，这些患者既往接受过克唑替尼和至少一种其他ALK抑制剂的治疗。之后于2021年3月3日获批用于一线治疗ALK阳性NSCLC。

　　在关键III期CROWN研究中，针对之前未接受过治疗的ALK+NSCLC患者，洛拉替尼（n=149）与Xalkori(克唑替尼,n=147)相比可使疾病进展或死亡风险降低72%(HR 0.28，P≤0.0001)。在关键次要重点ORR方面，洛拉替尼组经确证的ORR未76%，克唑替尼组为58%。

　　预先指定的探索性分析结果显示，洛拉替尼对脑转移患者的颅内客观缓解率(IC-ORR)为82%（其中CR 71%），克唑替尼组为23%。洛拉替尼组患者颅内反应持续时间达(IC-DOR)为1年患者比例为79%(n=11)，而克唑替尼组这一比例为0%(0)。

　　CROWN研究结果是洛拉替尼在美国和欧盟获批一线治疗ALK阳性NSCLC的依据，FDA同时也而基于该结果将2018年加速批准的二线适应症也得到了完全批准。洛拉替尼是ALK、ROS1的小分子抑制剂，它能有效地抑制ALK基因的突变，因此被称为ALK的第三代抑制剂。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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