图卡替尼是HER2酪氨酸激酶的抑制剂。它在体内和体外抑制表达HER2的肿瘤蛋白的生长。TUKYSA抑制HER2和HER3蛋白的磷酸化，从而抑制下游AKT和MAPK信号转导和细胞生长。图卡替尼是首个获批与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌的HER-2酪氨酸激酶抑制剂。

　　欧洲(EMA)于2020年1月验证了图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗患有局部晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者的上市许可申请

　　TUKYSA还在表达HER2的肿瘤细胞中表现出抗肿瘤活性。与单独使用任何一种药物相比，该药物与抗HER2抗体曲妥珠单抗联合使用在体内和体外均显示出更高的抗肿瘤活性。

　　TUKYSA的临床试验

　　FDA批准TUKYSA图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨是基于双盲和安慰剂对照的HER2CLIMB临床试验。

　　HER2CLIMB试验招募了612名HER2阳性、不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者，有或没有脑转移。患者之前接受过曲妥珠单抗/帕妥珠单抗或T-DM1）以及这些药物的组合治疗。

　　患者被随机（2:1）接受300mg的TUKYSA或口服安慰剂，每天两次，在第1周期的第1天以8mg/kg的曲妥珠单抗作为负荷剂量，然后在每21-10天的第1天接受6mg/kg的维持剂量日循环。在每21天周期的第1天至第14天，每天两次口服卡培他滨1000mg/㎡。

　　在每21天周期的第1天皮下给予曲妥珠单抗600mg的额外交替给药方案。患者接受治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　主要终点是PFS，或在前480名随机患者中通过盲法独立中央审查（BICR）估计没有肿瘤生长的持续时间。

　　其他额外的终点是OS、有脑转移病史或存在脑转移的患者的PFS，以及确认的ORR。

　　与单独接受曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者相比，接受TUKYSA联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者的PFS或癌症进展减少了56％。

　　与单独使用曲妥珠单抗和卡培他滨相比，使用TUKYSA图卡替尼治疗可将死亡风险降低32％。与单独使用曲妥珠单抗和卡培他滨相比，在脑转移患者中使用该药物可使PFS降低53.5％。

　　接受TUKYSA联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者经证实的ORR为40.6％，而仅接受曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者的ORR为22.8％。

　　超过20％接受TUKYSA治疗的患者最常见的不良反应是恶心、疲劳、腹泻、肝毒性、手掌足底红肿和呕吐，以及腹痛、皮疹、口腔和嘴唇发炎、头痛、贫血和食欲下降。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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