Exkivity（Mobocertinib）安卫力(莫博赛替尼)是武田研发的一种新型、高选择性的first-in-class口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专门设计用于选择性靶向EGFR外显子20插入突变。武田在2021年5月向NMPA递交了该药的上市申请，并被纳入优先审评审批。

　　肺癌是发病率及死亡率常年位居TOP3的大癌种。已有资料显示，非小细胞肺癌占肺癌患者的90%，而对于亚洲患者而言，EGFR突变占到了40%以上。根据NIH数据，在EGFR各突变类型中，L858R及19Del合计占比超过80%，该类常见突变对一至三代EGFR-TKI敏感；占比高达50%的T790M突变则是三代EGFR-TKI的主战场。

　　20号外显子插入突变是仅次于这两类突变之后的第三大突变类型，然而，该突变对现有一至三代EGFR-TKI及免疫疗法均不敏感，因而临床上仍亟待相应疗法的开发。对于非小细胞肺癌（NSCLC）患者，除了延长生存期外，保持或改善与健康相关的生活质量（HRQoL）以及进行正常日常活动的能力也很重要。有效、可耐受的治疗方法的可用性对于实现这些目标至关重要。

　　与具有表皮生长因子受体基因（EGFR）致敏突变（外显子19和外显子21）的NSCLC肿瘤不同，NSCLC肿瘤对经批准的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）阿法替尼、厄洛替尼和吉非替尼[2]的治疗有反应，具有EGFR的NSCLC肿瘤外显子20插入（ex20ins）突变难以治疗，表明对这些药物的反应率较低。在高达12％的EGFR突变NSCLC肿瘤中发现了EGFRex20ins突变，约占所有NSCLC病例的2％。大多数EGFRex20ins阳性（+）转移性NSCLC（mNSCLC）患者接受一线铂类化疗，但疾病进展通常发生在6-7个月内。

　　 安卫力是一流的口服EGFRTKI，可选择性靶向框架内EGFRex20ins突变。它旨在与EGFR中的半胱氨酸797形成不可逆的共价键，从而导致选择性、高效和持续的EGFR激酶活性抑制。在临床前评估中，与其他TKI（包括厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼和奥希替尼）相比， 安卫力对EGFRex20ins突变的效力和选择性优于野生型EGFR。

　　 安卫力于2021年9月15日获得美国食品和药物管理局（FDA）的加速批准，用于治疗具有EGFR的局部晚期或mNSCLC成年患者ex20ins突变，其疾病在铂类化疗期间或之后进展。加速批准是基于在正在进行的1/2期研究（NCT02716116）中证明的每日一次口服 安卫力160mg的总体客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。114名接受铂类预处理的EGFRex20ins+mNSCLC患者获得了持久缓解，ORR为28％，中位DoR为17.5个月，根据独立审查委员会（IRC）的评估，无进展生存期（PFS）为7.3个月，ORR为35％，中位DoR为11.2个月，每个研究者评估的PFS为7.3个月，中位总生存期（OS）为24个月。

　　在96名既往接受过治疗的EGFR患者中ex20ins+NSCLC在同一研究的EXCLAIM扩展队列中， 安卫力治疗导致确认的ORR为25％，在分析时尚未达到中位DoR，根据IRC评估，中位PFS为7.3个月，中位OS尚未达到，根据研究者评估，确认的ORR为32％，中位DoR为11.2个月，中位PFS为7.3个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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