治疗HER2阳性乳腺癌；玛格妥昔单抗（Margetuximab-cmkb）是靶向HER2癌蛋白的Fc工程单克隆抗体，与曲妥珠单抗的可变区序列仅相差几个氨基酸，Fc经过F243L/R292P/Y300L/L235V/P396L五个位点突变，提高对CD16A亲和力，增强了ADCC活性。通过MacroGenics的Fc优化技术，已经设计了margetuximab-cmkb来增强免疫系统的参与。在先前接受过多种抗HER2方案治疗的转移性HER2阳性乳腺癌患者中，与赫赛汀+化疗相比，玛格妥昔单抗+化疗将疾病进展或死亡风险显著降低了24%。

　　玛格妥昔单抗是第一个在头对头3期临床试验中与罗氏赫赛汀（曲妥珠单抗）Herceptin（Trastuzumab）相比显著改善无进展生存期（PFS）的HER2靶向疗法。

　　在体外，margetuximab-cmkb的修饰Fc区增加与激活性Fc受体FCGR3A（CD16A）的结合，并减少与抑制性Fc受体FCGR2B（CD32B）的结合。体外研究证实这些变化可导致更强的ADCC作用和NK细胞活化。

　　在头对头的3期临床研究中显示，玛格妥昔单抗（margetuximab-cmkb）是首个联合化疗相比赫赛汀（曲妥珠单抗）联合化疗，可以改善无进展生存期（PFS）的抗HER2靶向疗法

　　MARGENZA的批准是基于随机三期临床研究SOPHIA（NCT02492711）的数据。这项研究共入组536名患者，与曲妥珠单抗联合化疗相比，MARGENZA联合化疗显著降低疾病进展或死亡的风险，具有统计学意义（HR=0.76；95％CI，0.59-0.98；P=0.033；中位PFS分别为5.8个月和4.9个月）。MARGENZA联合化疗的客观缓解率为22％，曲妥珠单抗联合化疗的客观缓解率为16％。最终的总体生存期（OS）分析预计将于2021年下半年完成。

　　接受MARGENZA联合化疗的患者中，发生率超过20％的不良反应为疲劳/乏力（57％）、恶心（33％）、腹泻（25％）和呕吐（21％）。MARGENZA玛格妥昔单抗美国处方信息用黑框警告提示了左心功能不全和胎儿毒性风险。此外，MARGENZA还可引起输注相关反应（IRR）。在接受MARGENZA治疗的患者中，有13％发生了IRR，大多数报告为2级以下。1.5％的患者发生3级IRR。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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