罗圣全/恩曲替尼(Rozlytrek/Entrectinib)用法用量是什么？特殊人群怎么用？【康必行海外医疗】

　　用法用量是什么？特殊人群怎么用？恩曲替尼属于靶向治疗的信号转导抑制剂类别。它是一种蛋白质-酪氨酸激酶抑制剂。适应症是转移性非小细胞肺癌（NSCLC）伴ROS-1阳性肿瘤；具有神经营养酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤。2021年10月，中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)将恩曲替尼纳入优先审评，2022年7月29日，恩曲替尼（罗圣全）在中国正式获批NTRK适应症，同年8月，恩曲替尼ROS1适应症也随后获批。2022年10月，罗圣全中国上市会成功举办；11月初，罗圣全在全国多地药房上架。

　　恩曲替尼（罗圣全）用法？

　　常规治疗前筛查

　　1、在开始治疗之前，确认转移性NSCLC患者的肿瘤标本中存在ROS-1融合。

　　2、在开始治疗局部晚期或转移性实体瘤之前，确认是否存在NTRK融合。

　　3、LVEF用于有心力衰竭症状或已知危险因素的患者。

　　4、血清尿酸水平。

　　5、QT间期和血清电解质浓度。

　　6、验证有生殖能力的女性的妊娠状态。

　　患者监护

　　1、监测心力衰竭的体征和症状（例如呼吸困难、水肿）。

　　2、在治疗的第一个月每2周监测一次肝功能检查（例如ALT、AST），此后每月监测一次，并根据临床指征进行一次。

　　3、治疗期间定期评估血清尿酸水平。

　　4、监测高尿酸血症的体征和症状。

　　5、治疗期间定期监测QT间期和血清电解质浓度。对于已有QT的患者，可能需要更频繁的监测c-间期延长或发生QT的危险因素c-间期延长（例如，长QT综合征，临床上重要的缓慢性心律失常，严重或不受控制的心力衰竭，电解质异常，伴随使用已知可延长QT间期的药物）。

　　管理口服

　　1、每日一次口服，不考虑食物。

　　2、吞下整个胶囊;请勿打开、压碎、咀嚼或溶解。

　　恩曲替尼（罗圣全）用量？

　　儿科患者NTRK融合的实体

　　青少年≥12岁，体表面积（BSA）>1.5米2：600毫克，每日一次。如果不能避免同时使用中度或强效CYP3A抑制剂，请调整恩曲替尼的剂量。

　　青少年≥12岁，BSA为1.11–1.5 m2：500毫克，每日一次。青少年≥12岁，BSA为0.91–1.1 m2：400毫克，每日一次。继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　毒性剂量调整

　　可能需要暂时中断治疗、减少剂量和/或永久停药。当儿科患者需要调整剂量时，如表1所述减少恩曲替尼的剂量。

　　成年人非小细胞肺癌

　　600毫克，每日一次。继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。如果不能避免同时使用中度或强效CYP3A抑制剂，请调整恩曲替尼的剂量。

　　NTRK融合的实体瘤

　　600毫克，每日一次。继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。如果不能避免同时使用中度或强效CYP3A抑制剂，请调整恩曲替尼的剂量。

　　毒性剂量调整

　　可能需要暂时中断治疗、减少剂量和/或永久停药。儿童患者毒性剂量调整的建议也适用于成人。

　　恩曲替尼（罗圣全）特殊人群用法？

　　怀孕

　　可能对胎儿造成伤害。（注意事项下的胎儿/新生儿发病率和死亡率）

　　哺乳

　　不知道恩曲替尼或其代谢物是否分布到母乳中或影响产奶或哺乳婴儿。在治疗期间和最后一次给药后1周停止护理。

　　儿科使用

　　在小儿NSCLC患者中尚未确定安全性和有效性。

　　携带NTRK基因融合的实体瘤的儿科患者≥12岁的安全性和有效性得到了3项成人非比较研究数据的外推和30名儿科患者的有限安全性数据的支持。与成人相比，儿科患者出现3级或4级中性粒细胞减少、骨折、体重增加、血小板减少、淋巴细胞减少、γ-谷氨酰转移酶（GGT，γ-谷氨酰转肽酶，GGTP）浓度升高以及设备相关感染。

　　老年用药

　　≥65岁患者的经验不足，无法确定疗效和安全性是否与年轻人相似。

　　肝损伤

　　轻度肝损伤（总胆红素浓度≤ULN的1.5倍）：对药代动力学无临床重要影响。

　　中度至重度肝损伤（总胆红素浓度>ULN的1.5倍）对药代动力学的影响尚未确定。

　　肾功能损害

　　轻至中度肾功能损害（Cl铬30至<90 mL/分钟）：对药代动力学无临床重要影响。

　　严重肾功能损害（Cl铬<30 mL/分钟）的药代动力学未确定。

　　恩曲替尼适用于治疗成人转移性ROS1阳性非小细胞肺癌。恩曲替尼也适用于成人和12岁以上的儿童，用于治疗NTRK基因融合阳性实体瘤，这些实体瘤已经转移或手术切除可能导致严重并发症，并且在以前的治疗中取得了进展或没有可比的替代疗法可用。