在非透明细胞RCC中疗效如何？结果与依维莫司（Afinitor）与舒尼替尼（Sutent）的2期ASPEN试验（NCT01108445）相当，结果依维莫司的ORR为9%，舒尼替尼为18%，依维莫司的中位PFS为5.6个月，舒尼替尼为8.3个月。3考虑到3级或更高TRAE的低发生率，替沃扎尼显示出成为该人群可行治疗选择的潜力。Fotivda是一种用于治疗成人晚期肾细胞癌（一种肾癌）的药物。Fotivda可用于以前未经治疗的患者或尽管使用另一种药物以不同方式治疗但疾病恶化的患者。
一项针对46例nccRCC组织学患者的2期试验（NCT00502307）的分析显示，替沃扎尼组的最佳客观缓解率（ORR）为31.6%，确诊ORR为21.1%。中位无进展生存期（PFS）为6.7个月，研究人员认为该生存期与在这种情况下的其他药物相当。该亚组中仅报告了2例4级治疗相关不良事件（TRAE），只有1例TRAE导致替沃扎尼停用。
替沃扎尼是一种口服VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂，根据3期TIVO-3试验（NCT02627963）的结果，在既往接受至少2线全身治疗后，批准用于晚期RCC，该试验排除了nccRCC组织学患者。
然而，这项2期停药试验招募了272名患者，其中包括46名（16.9%）患有nccRCC的患者，包括状，疏色，集合管以及混合或未分类的组织学。既往未接受过VEGF靶向治疗的晚期RCC患者接受开放标签1.5 mg替沃扎尼口服，每日一次，持续3周，然后停药1周，持续4个周期，共16周。肿瘤缩小25%或更大的患者继续治疗，而肿瘤生长25%或更大的患者停止治疗。
在16周时肿瘤大小变化小于25%的患者被随机分配1：1以双盲方式接受替沃扎尼或安慰剂，再持续12周。之后，两组都可以继续接受替沃扎尼治疗。
主要终点是PFS，根据RECIST 1.1标准通过盲法放射学审查进行评估。次要终点包括ORR、总生存期和缓解持续时间。
在总共272例患者中，nccRCC亚型患者包括11例状疾病患者，2例恐色患者，2例集合管患者和31例混合/未分类亚型患者。其中只有26%的人既往接受过全身治疗，主要是干扰素治疗。他们在16周时的ORR为15.2%。1例集合管亚型患者和6例混合/未分类亚型患者在16周时出现部分缓解（PR）。22名患者，包括所有4种亚型的患者，在16周时病情稳定（SD），并被随机分配继续使用替沃扎尼或接受安慰剂，其中8名在接下来的12周接受安慰剂。
最佳ORR和替沃扎尼组确诊ORR显示，混合/未分类患者的ORR低于所有nccRCC患者，但患者数量较少。所有nccRCC的最佳ORR为31.6%，而混合/未分类亚型为22.6%，而所有nccRCC的最佳确认ORR为21.1%，而混合/未分类为14.8%。
基于最佳未确诊反应的所有nccRCC患者的疾病控制率（DCR）为73.7%，状亚型为87.5%，疏色亚型为100.0%，集合管亚型为100.0%，混合/未分类亚型为66.7%。DCR没有计算46名患者中的8名，这些患者在16周后被分配接受安慰剂。
获得最佳确诊缓解的中位时间为23.2周（平均26.7周），最佳未确认缓解的中位时间为19.1周（平均27.2周）。有24例患者（52.2%）在替沃扎尼治疗或随访超过2年期间出现进展事件。
就nccRCC亚组的安全性和耐受性而言，任何级别中最常见的TRAE是高血压（46%，n=21），其次是发音困难（15%，n=7），虚弱（13%，n=6），腹泻（11%，n=5），疲劳（9%，n=4）和皮疹（7%，n=3）。高血压3级2例，虚弱、腹泻各1例。有1例4级十二指肠溃疡出血和1例4级高胆红素血症，未报告5级TRAE病例。导致治疗中断的单一TRAE是十二指肠溃疡出血。
研究人员得出结论，tivozanib替沃扎尼在nccRCC亚型中具有有希望的活性，特别是考虑到与具有透明细胞组织学的患者相比，这些患者几乎没有有效的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：替沃扎尼(FOTIVDA/TIVOZANIB)针对肝细胞癌的缓解持久？安全性如何？
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