评估非戈替尼与TNFαi标准疗法或具有稳定MTX背景的安慰剂在类风湿关节炎患者中比较的研究；评估Janus激酶-1优先抑制剂非戈替尼与安慰剂或肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗活动性类风湿关节炎(RA)患者的有效性和安全性，尽管正在接受甲氨蝶呤(MTX)治疗。非戈替尼（Filgotinib，FIL）是一种口服、起效迅速的Janus激酶1（JAK1）选择性抑制剂，已在欧洲获批用于溃疡性结肠炎（UC）的治疗，并在欧洲和日本批准用于治疗类风湿性关节炎。
方法：这项为期52周的多中心、双盲、安慰剂对照和活性对照III期试验评估了每日一次口服非戈替尼对RA患者的治疗效果，随机分组3:3:2:3至非戈替尼200 mg(FIL200)或非戈替尼100 mg(FIL100)，每两周皮下阿达木单抗40 mg，或安慰剂(至第24周)，所有患者每周MTX背景稳定。主要终点是在第12周达到美国风湿病学会标准(ACR20)20%改善的患者比例。其他疗效结果按顺序进行评估。安全性通过不良事件和实验室异常进行评估。
结果：在第12周达到ACR20的患者比例(n=1755随机分组和治疗)，FIL200(76.6%)和FIL100(69.8%)显著高于安慰剂(49.9%;治疗差异(95%CI)分别为26.7%(20.6%~32.8%)和19.9%(13.6%~26.2%);术;0.001)。非戈替尼在评估RA体征和症状、身体功能和结构损伤的关键次要终点上优于安慰剂。在第12周，28个C反应蛋白≤3.2的关节中，FIL200的疾病活动评分不低于阿达木单抗(p<0.001);FIL100未达到非劣效性。不良事件和实验室异常在积极治疗组之间具有可比性。
结论：非戈替尼改善了RA的体征和症状，改善了身体功能，抑制了影像学进展，并且在对MTX反应不足的RA患者中耐受性良好。FIL200不逊于阿达木单抗。
这项随机、双盲、52周、安慰剂对照和主动对照的III期试验于2016年8月30日至2019年6月20日在30个国家的303个地点进行。
2.纳排标准：符合条件的患者在同意时年龄≥18岁，并符合2010年美国风湿病学会(ACR)/欧洲抗风湿病联盟的RA诊断标准患者有活动性中重度RA，定义为≥6个肿胀关节和≥6个压痛关节(在筛查时和第1天，尽管持续MTX治疗≥12周，稳定在7.5-25mg/周≥4周)。其他纳入标准为抗环瓜氨酸肽(anti-CCP)抗体或类风湿因子(RF)血清阳性;手/手腕和足部x线片上关节侵蚀≥1处，RF和anti-CCP阴性时关节侵蚀≥3处;或血清C反应蛋白(CRP)≥6mg/L。主要排除标准包括既往使用JAK抑制剂(JAKi)或阿达木单抗，既往对任何bDMARD无反应或不耐受，以及近期使用除MTX或稳定剂量羟氯喹或氯喹以外的csdmard;允许同时使用稳定剂量的非甾体抗炎药或糖皮质激素(≤10mg/天强的松/当量)。
3.药物干预治疗：符合条件的患者随机分配(3:3:2:3)，每天一次口服filgotinib 非戈替尼200 mg(FIL200)或filgotinib 100 mg(FIL100)，每2周皮下注射阿达木单抗40 mg，或安慰剂，所有患者均具有稳定的MTX背景;其他伴随药物应尽可能保持稳定。研究参与者对治疗采取盲法，并接受匹配FIL200和/或FIL100的安慰剂片;未被分配到活性阿达木单抗组的患者接受了匹配的安慰剂注射。在第24周，安慰剂治疗的患者被重新随机(1:1)分配到FIL200或FIL100，并继续接受背景MTX治疗。根据方案，在第14周或第30周后连续两次就诊时，没有足够治疗反应(肿胀关节计数66或压痛关节计数68较基线改善20%)的患者停止了研究治疗，但继续进行研究随访，使用研究者指定的SOC RA治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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