血小板是血液中与血液凝固生生息息相关的细胞,是一类小的盘状无核细胞,存在于血液循环中,在止血、伤口愈合、炎症反应、血栓形成及器官移植排斥等生理和病理过程中有着重要作用。血小板的正常寿命为1~2周,约1/3的血小板储存在脾脏中,因脾脏大小不同,故血小板的储存数目会发生变化。血小板减少症不仅是指血小板数目不足的疾病,还包含了血小板功能无法正常发挥的疾病。主要有免疫性血小板减少症(ITP)、慢性肝病成人患者的血小板减少症(CLD)、肿瘤化疗引起的血小板减少症(CIT)、血栓性血小板减少紫癜症、后天血小板功能缺失症等。其中,ITP,CLD属于较为严重的血小板减少症,具有较高的自发性出血,甚至可以危及生命。
阿伐曲波帕增加了血小板计数。通过血小板表面P-选择素和活化糖蛋白IIb-IIIa测量:与安慰剂治疗的患者相比,阿伐曲波帕治疗患者的循环活化血小板数量没有增加;与安慰剂治疗的患者相比,阿伐曲波帕治疗的患者对低浓度和高浓度ADP和凝血酶受体激活肽的血小板反应性没有增加。
肝硬化和血小板计数⩾10至⩽58×10(9)/L的成人在两个连续队列中随机分配到安慰剂组或阿伐曲泊帕组。队列A:安慰剂与第一代阿伐曲泊帕制剂的3种不同剂量(100 mg负荷剂量,然后在第2-7天20、40或80 mg/天)中的一种。队列B:安慰剂与第二代阿伐曲泊帕制剂的2种不同剂量(80 mg负荷剂量,然后10 mg/天,第2-7天,或20 mg/天,第2-4天)中的一种。主要终点是在第4-8天至少一次血小板比基线增加⩾20×10(9)/L,>50×10(9)/L。
共有130名患者被随机分配:93名患者(51名,队列A;42名,队列B)服用阿伐曲泊帕,37名(16名,队列A;21名队列B)接受安慰剂治疗。队列A中49.0%的治疗患者达到主要终点,队列B中47.6%达到主要终点,而对照组分别为6.3%和9.5%;观察到剂量反应。
与各自的安慰剂组相比,每个阿伐曲泊帕方案的应答者比例更高,除了队列A中的100/40mg组。最常见的不良事件是恶心、疲劳和头痛。结论:在这项研究中,阿伐曲泊帕在接受择期侵入性手术的肝硬化患者中通常耐受性良好,血小板计数增加。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!