联合利妥昔单抗治疗或免疫化疗治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤DLBCL患者效果怎么样？弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人成熟B细胞淋巴瘤的一种亚型，是临床表现和预后具有高度异质性的侵袭性恶性肿瘤。loncastuximab朗妥昔单抗是一种靶向CD19的ADC药物，由人源化抗人CD19单克隆抗体，通过连接子（Linker）与载荷药物（Payload）吡咯并苯并二氮杂卓（pyrrolobenzodiazepine，PBD）二聚体细胞毒素偶联而成。

　　LOTIS-5是一项随机、2部分、双臂、多中心研究。试验的第1部分在非随机、安全性导入期入组了20例患者，接受loncastuximab+利妥昔单抗治疗，以确定治疗方案的安全性。在研究的第2部分，约330例患者将被随机分配接受试验方案或标准化学免疫治疗，包括利妥昔单抗加吉西他滨和奥沙利铂。

　　符合条件的患者年龄为≥18岁，病理学诊断为R/R DLBCL，包括从惰性淋巴瘤转化的DLBCL或伴有MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤。患者还必须在至少一线既往全身治疗期间发生进展，不适合接受干细胞移植，并且有可测量的疾病。此外，如果既往接受过CD19靶向治疗，患者的ECOG体能状态必须为0-2，器官功能充分，并证实CD19阳性。

　　如果患者既往接受过loncastuximab朗妥昔单抗或利妥昔单抗、吉西他滨和奥沙利铂治疗，或者分别在开始试验前30天或60天内接受过自体或异基因干细胞移植治疗，则将其从研究中排除。活动性中枢神经系统受累使患者无资格参加研究，慢性HBV感染的也是如此。此外，开始研究药物治疗前14天内接受过大手术放疗或化疗，排除入组。

　　安全性导入期中评价的患者接受0.15 mg/kg的loncastuximab和375 mg/m2的利妥昔单抗，每3周一次，共2个周期，随后接受0.075 mg/kg和375 mg/m2的loncastuximab，最多额外6个周期。

　　研究的主要终点是通过独立中心审查确定的无进展生存期（PFS）。III期试验的次要终点包括OS、ORR、安全性、缓解持续时间、药代动力学参数和患者报告结局的变化。

　　试验中接受治疗的患者的中位年龄为74.5岁（范围：35-93），中位既往全身治疗线数为1（范围：1-6）。大多数患者为女性(55%；n=11)；45%为男性(n=9)。入组患者的疾病分期为II期(30%；n=6)、III期(30%；n=6)或IV期(40%；n=8)。大多数(85%；n=17)患者为DLBCL（未另行说明），15%(n=3)患者为MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤。

　　评价的所有患者既往均未接受过干细胞移植，大多数患者在一线治疗期间复发(90%；n=18)。

　　中位给药次数为5次（范围：1-8）。

　　在安全性方面，95%(n=19)的患者发生至少1例治疗中出现的不良反应(TEAE)，50%(n=10)的患者发生≥3级TEAE。

　　记录的最常见TEAE为皮疹(25%；n=5)、疲乏(20%；n=4)和γ-谷氨酰转移酶升高(20%；n=4)。≥3级TEAE包括γ-谷氨酰转移酶升高(15%；n=3)、丙氨酸氨基转移酶升高(10%；n=2)和中性粒细胞减少症(10%；n=2)。

　　Loncastuximab朗妥昔单抗是全球首个获批上市的靶向CD19的抗体偶联药物（ADC）,由抗人CD19单克隆抗体与PBD二聚体细胞毒素偶联而成。Loncastuximab与癌细胞表面的CD19结合后，将PBD二聚体细胞毒素释放到细胞中。PBD与DNA结合形成具有高度细胞毒性的DNA链间交联，且不易被DNA修复机制发现，在细胞内可持续维持其细胞毒性和效力。因此，Loncastuximab 的作用机制使其有可能作为许多R/R DLBCL患者的潜在有效和持久的治疗选择。

　　截至2022年5月，Loncastuximab在美国被加速批准用于治疗既往至少接受过两线系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、低级别淋巴瘤转化的DLBCL，和高级别B细胞淋巴瘤。

　　当Loncastuximab与B细胞表面CD19结合，药物被细胞内化吸收，进入细胞后，抗体被降解，释放出细胞毒素PBD。细胞毒素与DNA小沟槽结合，产生阻止DNA链分离的交联，破坏DNA的复制。过程中产生的畸变小到DNA修复机制几乎无法察觉。最终，药物阻滞细胞周期的进行，从而导致肿瘤细胞死亡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 朗妥昔单抗 https://www.kangbixing.com/