由于伊立替康的化学结构会跟据环境pH情况在内酯型和开环型的羧酸盐形态间相互转变，两种形式呈动态平衡。其在酸性条件下为内酯形式，而在生理条件下（pH7.4）会转变为羧酸盐形式。但内酯环却是伊立替康发挥抗肿瘤活性的必需结构，因此开发其脂质体制剂需找寻合适的方法来稳定其结构中的活性部位--内酯环。ONIVYDE运用了改进的梯度法进行载药，使用蔗糖八硫酸盐使得伊立替康在水相中呈胶凝状或沉淀而被稳定包载。其处方磷脂组成摩尔比为：DSPC：CHOL：DSPE-mPEG2000=3：2：0.015，药物包封率可达90%以上。最终产品粒径在110nm左右，药脂比高达八百多克伊立替康每摩尔磷脂。

　　这是一项多中心、开放标签研究，在先前没有接受过治疗、不可切除性、局部晚期和转移性胰腺导管腺癌(PDAC)患者中开展，正在评估Irinotecan(伊立替康脂质体注射剂)与5-氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸(5-FU/LV)和奥沙利铂(OX)联合用药方案NALIFOX用于一线治疗的安全性、耐受性、剂量限制毒性(DLT)。该研究包括一个剂量探索安全性导入期(传统的3+3设计)，以确定最大耐受剂量以及剂量扩展期NALIRIFOX的合适剂量方案。次要目标是评估临床疗效，由中位无进展生存期(PFS)、中位总生存期(OS)、最佳总缓解率(BOR)、16周疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)确定。

　　截至2020年2月26日数据截止时的最终分析，包括来自汇总人群的全部研究参与者(n=32例：第1A部分队列B剂量探索期n=7;第1B部分剂量扩展期n=25)，这些患者接受了伊立替康脂质体Irinotecan最大耐受剂量50mg/m2[游离]、LV 400mg/m2、5-FU 2400mg/m2、OX 60mg/m2。患者年龄≥18岁，东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态表现状态评分≤1且器官功能良好。

　　疗效结果显示：中位PFS为9.2个月(95%CI:7.69,11.96)、中位OS为12.6个月(95%CI:8.74,18.69)。BOR(最佳总缓解率)包括：1例完全缓解(CR，诊断为局部晚期III期疾病)、占3%(1/32)，10例部分缓解(PR)、占31.3%(10/32)，15例稳定疾病(SD)、为46.9%(15/32)。BOR(CR+PR+SD)为81.4%。第16周时，71.9%(23/32)的研究患者实现了疾病控制。

　　安全结果显示：没有报告≥3级的疲劳或周围神经病变。32例研究患者中，有22例报告了≥3级的治疗期间出现的不良事件(TEAE)，包括：中性粒细胞减少症(31.3%)、发热性中性粒细胞减少症(12.5%)、低钾血症(12.5%)、贫血(12.5%)、腹泻(9.4%)、恶心(9.4%)和中性粒细胞计数下降(9.4%);6.3%的患者出现呕吐。8例患者报告TEAE导致奥沙利铂单独或全部四种研究药物停药(n=8/32)，26例研究患者因不良事件需要调整剂量。

　　伊立替康脂质体开发历史

　　盐酸伊立替康脂质体注射液ONIVYDE最早由Academic Medical Center与HERMES BioSciences开发。

　　2003年6月，中国台湾省的智擎生技（Pharma Engine）引进其亚洲区域权益（含日本），代号为PEP02。

　　2005年9月，智擎生技获得欧洲区域权益。

　　2009年，Merrimack Pharmaceuticals收购HERMES BioSciences。

　　2011年5月，智擎生技与美国Merrimack Pharmaceuticals达成PEP02欧洲及亚洲（除中国台湾地区）授权合作。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：盐酸伊立替康脂质体注射液(ONIVYDE)的治疗效果和用法用量以及注意事项

　　更多药品详情请访问 伊立替康脂质体 https://www.kangbixing.com/drug/yltkzzt/