该研究是一项巢式-病例对照研究，旨在根据霍奇金淋巴瘤幸存者大肠接受照射的剂量和使用丙卡巴肼的剂量来量化其患结直肠癌的风险。结直肠癌患病率随着全大肠区及受累肠段接受的平均放射剂量增加而线性升高。放射的剂量-反应关系受到累积丙卡巴肼剂量的影响，丙卡巴肼暴露增加了单位辐射剂量带来的结直肠癌风险。丙卡巴肼是一种致癌物，已被证明与胃癌的发生有关，并可能在口服给药后直接接触结肠黏膜，先前研究表明，丙卡巴肼与放射治疗之间存在协同作用，但是丙卡巴肼和放射治疗在致癌过程中如何相互影响尚未清楚，体外研究提示可能的机制可能是二者共同破坏了正常的DNA损伤和细胞周期进程。

　　对于全大肠区的放射剂量，未接受丙卡巴肼治疗的患者每Gy的超额率比（ERR/Gy，用于评估每Gy的放射剂量带来的超额风险）为3.5%（95%CI，0.4%~12.6%），丙卡巴肼的用量每增加1g/m2，ERR/Gy增加1.19倍（95%CI，1.06~1.33倍），接受8.4g/m2丙卡巴肼的患者ERR/Gy为15.0%。

　　对于受累肠段的放射剂量，未接受丙卡巴肼治疗的患者ERR/Gy为2.2%(95%CI，0.2%~8.6%)，丙卡巴肼的用量每增加1g/m2，ERR/Gy增加1.17倍（95%CI，1.03~1.33倍），接受8.4 g/m2丙卡巴肼治疗的患者ERR/Gy为8.0%。排除接受超过19.8g/m2丙卡巴肼的患者后，对于全大肠区和受累肠段的放射剂量，丙卡巴肼剂量每增加1g/m2，ERR/Gy增加1.20倍。

　　研究参与者均为存活5年以上的霍奇金淋巴瘤患者，诊断时间自1964年至2000年，首次接受治疗年龄为15至50岁，均接受过放疗和（或）化疗。随访中位时间约为26年。进展为结直肠癌的霍奇金淋巴瘤患者（病例组）和其相应的对照幸存者（对照组）在性别、诊断时年龄和诊断日期等方面进行了匹配。

　　该研究共纳入316例患者（男性221位，女性95位，诊断为霍奇金淋巴瘤的平均年龄33岁），其中78名患者进展为结直肠癌，56例（72%）为结肠癌，22例（28%）为直肠癌。诊断为霍奇金淋巴瘤和结直肠癌的中位时间间隔为25.7（18.2~31.6）年，诊断为结直肠癌的中位年龄为59.1（51.9~63.3）岁。霍奇金淋巴瘤患者（包括复发）接受的治疗包括仅化疗（5%病例；14%对照)，仅放疗(26%病例;37%对照)和联合治疗(69%病例;50%对照）。

　　治疗相关风险因素

　　接受放疗的患者中，病例组全大肠区中位平均放射剂量为8.8（0.6~20.2）Gy，对照组为1.6（0.3~15.6）Gy。病例组接受膈下区放疗或复发治疗的频率高于对照组（膈下放疗，62%vs 41%;RR，2.4;95%CI，1.4~4.1;复发治疗，37%vs 23%;RR，2.1;95%CI，1.2~3.8）。与全大肠区未接受放疗或放疗剂量小于1Gy的患者相比，接受≥10Gy放疗的患者结直肠癌患病率明显升高（2.1~3倍）。

　　接受丙卡巴肼治疗的患者中，病例组中位丙卡巴肼累积剂量为8.4（6.0~13.0）g/m2,对照组为8.0(4.2~9.8)g/m2。相较于未接受丙卡巴肼治疗的患者，接受累积剂量超过8.4g/m2的丙卡巴肼治疗会显著增加罹患结直肠癌的风险（RR，2.5;95%CI，1.3~5.0）。

　　在联合治疗的患者中，相比于全大肠区接受＜10Gy放疗和使用丙卡巴肼≤4.2g/m2的患者，全大肠区接受≥10Gy放疗同时使用＞4.2g/m2的丙卡巴肼会将患结直肠癌风险增加5.2倍。本研究是首个证明大肠接受的治疗性放射剂量与结直肠癌患病率相关的研究，丙卡巴肼暴露会增加相关性，因此同时接受高剂量放疗和高累积剂量丙卡巴肼将会极大地增加结直肠癌的患病率。但是由于常规化疗药物经常和其他药物联用，因此研究者并不能确定放射剂量-反应关系的改变仅由于丙卡巴肼。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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