拉罗替尼在原肌球蛋白受体激酶融合阳性肺癌患者中的疗效和安全性；拉罗替尼与其他传统肿瘤药物研发最大的区别是，这个药整个的研发和临床试验都是基于一个分子——NTRK融合基因来进行的，并没有具体限制在某种肿瘤中。这样的研发方式在历史上是第一次。其实，癌症中的分子标记早已用在了抗癌药的研发上。比如大名鼎鼎的乳腺癌药赫赛汀就是基于有些乳腺癌表达的Her2蛋白。但不同的是，以前抗癌药的研发虽然也基于某个分子标记，但还是限制在某些肿瘤里，比如赫赛汀就只针对乳腺癌。

　　拉罗替尼（Larotrectinib）是一种高选择性和CNS活性的原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂，无论肿瘤类型如何，都已证明对TRK融合阳性癌症有效。本研究的目的是评估拉罗替尼在TRK融合阳性肺癌患者中的疗效和安全性。

　　拉罗替尼(Lotenib)是原肌球蛋白受体激酶(TRK)，TRKA、TRKB、TRKC的抑制剂。TRKA、B和C是由基因NTRK1、NTRK2和NTRK3编码的，可以产生组成激活的嵌合TRK融合蛋白，该蛋白可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和生存。这是第一个研发和临床实验完全只基于一个分子特征来完成的抗癌药。因为针对的靶点相对小众，所以这个药物不仅通过FDA“快速审批通道”上市，还被认定为“孤儿药”，这在抗癌药里是很罕见的。在通过基因融合导致的TRK蛋白的本构性激活、蛋白调节域的缺失或TRK蛋白过表达的细胞中，拉罗替尼可显示出抗肿瘤活性。

　　分析了两项针对接受拉罗替尼治疗的患者的全球、多中心、注册临床试验的数据：一项II期成人和年轻成人篮子试验(NCT02576431)和一项I期成人试验(NCT02122913)。主要终点是客观缓解率(ORR)。

　　截至2020年7月20日，已治疗20名TRK融合阳性肺癌患者。在15名可评估患者中，研究者评估的ORR为73%(95%CI，45至92);1名(7%)患者完全缓解，10名(67%)患者部分缓解，3名(20%)患者病情稳定，1名(7%)患者病情进展为最佳反应。中位缓解持续时间、无进展生存期和总生存期分别为33.9个月(95%CI，5.6至33.9)、35.4个月(95%CI，5.3至35.4)和40.7个月(95%CI，17.2至无)估计)，分别。在基线CNS转移患者中，ORR为63%(95%CI，25至91)。不良事件主要为1级或2级。

　　拉罗替尼对携带NTRK基因融合的晚期肺癌患者(包括中枢神经系统转移的患者)具有高度活性，具有快速和持久的反应、延长的生存获益和良好的长期安全性。这些发现支持对肺癌患者进行NTRK融合的常规检测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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