米托坦(Mitotane)的临床推荐剂量为每天6~15mg/kg,分3~4次口服，从小剂量开始逐渐增大到最大耐受量，其变化范围每天2~16g,一般患者可接受得剂量时每天8~10g.但是根据患者体质及病情发展状况的不同，米托坦的起始剂量也稍有调整。关于米托坦的起始剂量使用大体上分为以下两种：

　　1.起始高剂量：米托坦一开始就是1.5g每天，如果胃肠道反应耐受良好的话，第2天就加到3g每天，第3天就加到4.5g每天，第4天加到6g每天，直到2周后开始第1次米托坦血药浓度监测，通过血药浓度来调整剂量。

　　2.起始低剂量：米托坦起始剂量为1g每天，如果胃肠道反应耐受良好的话，每3天加量0.5g,直到每天总剂量达到3-4g,然后两周后根据血药浓度监测来调整剂量。（以上两种剂量指的是每日总剂量，无需再换算体重或体表面积，不包括ACC幼儿患者。）

　　手术切除是早中期ACC的主要治疗方法，对于ENSAT分期为Ⅰ~Ⅲ期的患者，首选根治性手术，尽可能完整切除肿瘤，包括肿瘤周围脂肪组织、可疑肿瘤受侵区域及淋巴结。如邻近脏器受累应连同原发灶整块切除，以保证切缘阴性(R0切除)，这是影响患者预后的关键因素。然而即使R0切除，在行根治性手术的ACC患者中(包括ENSAT分期Ⅰ~Ⅱ期)，仍有超过50%的患者术后出现肿瘤复发。复发患者可考虑二次手术，但如无法完全切除复发灶，患者不能额外获益。

　　ACC较高的复发风险为术后进行药物辅助治疗提供了强有力的依据。根治性手术后米托坦辅助治疗疗效的最佳证据来自2018年的2项Meta分析，结果显示米托坦辅助治疗可显著降低ACC患者根治性手术后肿瘤复发和死亡的风险，RFS(HR=0.62,95%CI:0.42~0.94,P＜0.05；HR=0.8,95%CI:0.6~1.1,P＜0.05)和OS(HR=0.69,95%CI:0.55~0.88,P＜0.05)明显延长。随后，多项临床研究进一步证实了米托坦辅助治疗ACC的疗效。Calabrese等对152例非转移性ACC患者根治性手术后米托坦辅助治疗的疗效评估后发现，未进行米托坦辅助治疗患者的复发风险增高(HR=2.79,95%CI:1.58~4.91,P＜0.001)；非转移性ACC患者根治性手术后米托坦辅助治疗可显著降低Ki-67指数升高(P=0.005)和ENSAT分期Ⅲ期(P=0.02)ACC患者的死亡风险。2018年欧洲内分泌学会发布的成人ACC管理指南建议，根治性手术后高复发风险的患者(ENSAT分期Ⅲ期，或R1~RX切除，或Ki-67指数＞10%)应予以米托坦辅助治疗。而对于低肿瘤负荷或肿瘤较惰性的ACC患者(ENSAT分期Ⅰ~Ⅱ期，或R0切除，或Ki-67指数≤10%)，现有临床研究尚不能明确米托坦的疗效。正在进行的ADIUVO试验为前瞻性研究，将患者随机分为米托坦组和对照可，能有助于明确米托坦在ACC低/中风险患者(Ki-67指数≤10%)中的意义。因此，对于低肿瘤负荷或较惰性的ACC患者，建议在评估患者病情的基础上个体化探究是否应用米托坦治疗。

　　口服约40%由胃肠道吸收，其余60%以原型随粪便排出。每日5～10g，血药浓度可达10～90μg/ml，代谢物浓度30～50。停药6～9μg/ml周后，血浆中仍可测到邻氯烷。本品脂溶性高，主要储存于脂肪中。从尿中排出的水溶性代谢物约占给药量的25%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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