普纳替尼(ponatinib)联合贝林妥欧单抗（Blinatumomab）治疗PH+ALL的效果如何？Ph+ALL是一种快速发展的疾病，目前没有针对美国患者一线批准的靶向治疗。迫切需要一种有效的治疗方法，以抑制难以治疗的突变的发展，这些突变与糟糕的长期结果有关。

　　贝林妥欧单抗（blinatumomab）与普纳替尼均可使Ph+ALL患者获得高分子缓解率。这两种药物的联合应用可能导致深度和持久的缓解，从而减少异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）需求。研究者评估了贝林妥欧单抗联合普纳替尼治疗在新诊断（ND）或复发/难治性（R/R）Ph+ALL患者的有效性和安全性。对于ND Ph+ALL患者，主要终点为完全分子缓解（CMR）率，定义为PCR定量检测BCR-ABL1转录水平较低。对于R/R Ph+ALL患者，主要终点为完全缓解率（定义为CR/CRi的总和）。次要终点包括安全性、无事件生存率（EFS）和总生存率（OS）。

　　该研究为在ND或R/R Ph+ALL患者中展开的单臂Ⅱ期临床研究。患者纳入标准包括：体能状态评分≤2，总胆红素水平≤2倍正常范围上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶及天冬氨酸氨基转移酶≤3倍ULN.存在难控心血管疾病或有临床意义的中枢神经系统合并症的患者不可入组。患者接受连续5个周期标准剂量的贝林妥欧单抗输注。在第1个贝林妥欧单抗周期中，每天给予普纳替尼30mg。一旦达到CMR,贝林妥欧单抗减至每天15mg。完成贝林妥欧单抗治疗后，获得应答的患者至少持续接受5年的普纳替尼治疗。随后，患者接受12剂鞘内预防性化疗。

　　2018年2月至2021年2月，本项目共计纳入28名患者（包括19名ND患者和9名R/R患者），中位年龄为59（25-83）岁。ND患者和R/R患者的中位年龄分别为62（34-83）岁和36（25-61）岁。69%ND患者和100%R/R患者的BCR-ABL1转录物为p190.总体而言，95%患者出现应答；ND患者的CR/CRi为100%，RR患者的CR/CRi为88%。研究起始4周内，未观察到早期死亡事例。86%应答患者获得CMR（其中87%ND患者及86%R/R患者获得CMR）。至获得CMR的中位时间为1（1-13）个月。ND患者均未接受HSCT；4名（44%）R/R患者接受了后续的HSCT.中位随访时间14个月时，所有患者的预估1年OS为94%，EFS为81%。在ND组，无患者出现复发或死亡，1年OS和EFS均为100%。在R/R组，1年OS和EFS分别为88%和55%。

　　该治疗的耐受性良好，大部分的副作用出于1-2级。没有患者由于毒性反应而中断普纳替尼治疗。1名患者由于出现2级震颤而终止贝林妥欧单抗治疗。贝林妥欧单抗联合普纳替尼的无化疗治疗，尤其作为一线治疗应用时，在Ph+ALL中表现出令人鼓舞的安全性和有效性，获得了较高的CMR率和持久的缓解。所有ND患者在无HSCT的情况下仍处于缓解期，这表明该方案可能帮助ND患者免除HSCT。

　　普纳替尼是一种基于计算和结构的药物设计平台开发的靶向肿瘤学药物，专门用于抑制BCR-ABL1及其突变的活性。普纳替尼可抑制天然BCR-ABL1以及所有BCR-ABL1治疗耐药突变，包括最具耐药性的T315I突变。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 普纳替尼 https://www.kangbixing.com/drug/punatini/