帕博西林（Palbociclib）对中性粒细胞减少症的影响；帕博西林使用前必须要了解其副作用。根据说明书，≥10%的副作用有中性粒细胞减少，感染，淋巴细胞减少，疲乏，口腔炎，恶心，虚弱，发热，贫血，脱发，血小板减少，呕吐，降低食欲等。其中中性粒细胞减少很常见，与更好的无进展生存（PFS）相关，不要因这点而停药。

　　根据一项II期研究的发现，在激素受体(HR)阳性的转移性乳腺癌患者中，减少剂量的帕博西林（Palbociclib）与较低的3级或4级中性粒细胞减少症相关，这些患者以前接受过化疗，该研究还调查了视网膜母细胞瘤蛋白磷酸化(pRB)和Ki67作为应答的生物标志物。

　　72名患者以1:1的比例随机接受125mg或100mg剂量的CDK4/6抑制剂，连续服用3周，停药1周，同时接受医生选择的氟维司群或他莫昔芬。3级或4级中性粒细胞减少症在接受125 mg剂量的患者中比接受减少剂量100 mg的患者中更常见(56%比34%)。两组的无进展生存期(PFS)和临床获益相同。

　　治疗肺癌的研究

　　在一个非小细胞肺癌（NSCLC）伴CDKN2A改变的患者队列中，报道了用帕博西林（Palbociclib）治疗的结果，一项II期实用篮子试验研究，用于评估市售靶向药物在已知为药物靶标的基因组改变的晚期癌症患者中的抗肿瘤活性。几项II期研究测试了CDK抑制剂作为非小细胞肺癌的单一疗法，证明了适度的抗肿瘤活性，并表明KRAS突变肿瘤患者的预后更好。

　　CDKN2A缺失或突变通常发生在非小细胞肺癌中，在一个表征原发性肺腺癌中拷贝数改变的大规模项目中，使用密集单核苷酸多态性阵列分析了371个肿瘤。2染色体9p臂缺失是最常见的染色体缺失之一，发生在42.9%的肿瘤中。CDKN2A/CDKN2B的局灶性缺失在所有测试样本中有3%可见。在24.5%的表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌中观察到CDKN2A基因组改变(最常见的缺失事件)，并且关于这种改变在非EGFR突变的非小细胞肺癌中是否不太普遍的研究没有结论。

　　这项II期研究对27名接受单药帕博西林治疗的可评估的NSCLC和CDKN2A缺失或突变患者进行了研究，当27名患者中有7名患者的PR或SD持续时间至少为16周，DCR为31%(90%CI，19%至40%)时，符合宣布临床活动的预定义标准。使用相同的标准，在之前报道了在治疗CDKN2A缺失或突变的胰腺癌和胆道癌患者时缺乏帕博西林的临床活性，这增加了CDKN2A缺失或突变不是帕博西林活性的相关预测生物标志物的可能性，或者在存在CDKN2A缺失或突变的情况下，肿瘤基因组环境的其他特征影响帕博西林的活性。

　　观察到1名部分缓解患者和6名SD患者，疾病控制率为31%(90%CI，19%至40%)。中位PFS为8.1周(95%CI，7.1至16.0周)，中位OS为21.6周(95%CI，14.1至41.1周)。11名患者出现了至少1起3级或4级不良事件(AE)或严重AE(SAE),可能与帕博西林(最常见的是血细胞减少症)有关。其他可能与治疗相关的AE或SAE包括厌食、疲劳、发热性中性粒细胞减少症、低磷血症、败血症和呕吐。帕博西林单药疗法证明了在严重预处理的非小细胞肺癌患者中的适度抗肿瘤活性CDKN2A改动。

　　CDK是英文cyclin dependent kinases(细胞周期蛋白依赖性激酶)的缩写。它能够和细胞周期蛋白(cyclins)形成复合物，他们还有个“兄弟”叫做细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKIs)，这三者共同对细胞周期调控发挥着重要作用。目前已确认的CDK蛋白家族有13个成员(CDK1-13)，CDK4和6为其中之二。肿瘤细胞增殖过程中关键步骤需要CDK4/6参与。CDK4/6抑制剂起到的，正是关闭这些细胞分裂“开关”的作用，从而得以大大减慢细胞的分裂速度，并进一步控制癌细胞的恶性增殖。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕博西尼/帕博西林(PALBOCICLIB)的治疗优势、适应症及用法用量

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