图卡替尼是小分子口服TKI。但不同于其他几种TKI作用于HER-2、EGFR等多靶点，图卡替尼仅阻断HER-2而不阻断EGFR，因此其导致皮疹等不良反应更少，耐受性更好。

　　2020年4月17日，美国食品和药物管理局(FDA)已批准西雅图基因Seattle Genetics(SGEN)公司HER2靶向抗癌药图卡替尼Tukysa(Tucatinib)，联合曲妥珠单抗(trastuzumab)和卡培他滨(capecitabine)，用于治疗不能手术切除并且先前已接受过一种或多种抗HER2方案的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，包括发生脑转移的患者。

　　其次，图卡替尼入脑浓度高。HER2CLIMB研究针对脑转移患者的分析显示，图卡替尼使患者的中位CNS-PFS延长了5.7个月，CNS-PFS进展风险降低了68%（HR=0.32；95%CI:0.22~0.48;P＜0.00001），中位OS延长了6.1个月，死亡风险降低42%（HR=0.58；95%CI:0.40~0.85,P=0.005）。值得注意的是，该研究纳入了部分进展期脑转移患者。乳腺癌是最易发生脑转移的实体瘤之一，HER-2阳性增加了2~4倍脑转移风险，然而多数临床试验排除了脑转移患者，或者仅仅纳入稳定的脑转移患者。脑转移相关症状如头痛、恶心呕吐、癫痫、视力改变等严重影响患者的生活质量，生存期较非脑转移患者明显缩短。该研究中进展期脑转移人群图卡替尼的CNS-PFS进展风险降低了64%，同时本次大会所报道的图卡替尼联合方案并未降低患者生活质量，为脑转移尤其是进展期脑转移患者提供了一个强有力的选择。

　　图卡替尼（tucatinib，Tukysa）是一种口服药物，是HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制剂。在体外，图卡替尼可以抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号和细胞生长，在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内，图卡替尼可以抑制表达HER2的肿瘤的生长。图卡替尼联合抗HER2抗体曲妥珠单抗（trastuzumab）在体外和体内的抗肿瘤活性都高于单独使用这两种药物的任何一种。

　　图卡替尼是HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制剂。与拉帕替尼和neratinib一样，图卡替尼是一种口服TKI。然而，tucatinib仅阻断HER2，与其他针对多种受体的药物相比，导致皮疹和腹泻等脱靶效应更少。

　　“这种药物令人兴奋，因为不仅可以作为单一药物，还可以与曲妥珠单抗和卡培他滨以及T-DM1联合使用，但重要的是，它能够穿过血脑屏障。

　　研究的资深作者，国际知名乳腺癌专家Eric Winer博士说：“目前，患有HER2阳性乳腺癌的患者的标准治疗策略是先接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（Perjeta）加上紫杉烷类化学疗法，进展后接受T-DM1（Kadcyla）。但是，一旦疾病转移，就缺乏有效的治疗方法，尤其是对于30％至50％出现脑转移的患者，一直没有好的治疗方案。

　　图卡替尼的结果表明，对于标准治疗选择非常有限的患者，在曲妥珠单抗和培他滨中加用卡替尼可在临床上降低患病或死亡的风险，最重要的是，图卡替尼将死亡风险降低了三分之一，这在接受多线治疗方案的晚期患者人群中是前所未有的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：图卡替尼/妥卡替尼(Tukysa/Tucatinib)为阳性晚期乳腺癌患者尤其是脑转移患者提供了新的治疗模式

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