TRK基因,全名原肌球蛋白受体激酶,包含NTRK1、2、3三种基因类型,能够编码高亲和力的神经生长因子受体(TRKA,B,C蛋白)。该基因与其他类基因的异常融合(如MRRIP-NTRK1、CD74-NTRK1)可以导致结构性的TRK激酶活性的改变,从而发挥癌基因的作用。其在很多肿瘤中都有检出率。
基于2018年的《新英格兰杂志》刊登的研究结果,拉罗替尼Larotrectinib(Vitrakvi)被推荐作为NTRK基因融合的mCRC患者的二线治疗。也是基于此结果,2018年11月26日,FDA批准拉罗替尼(Vitrakvi)用于治疗携带NTRK基因融合、不可手术切除或转移性实体肿瘤,不需要考虑癌症的区域,这些患者没有已知的获得性耐药突变、没有令人满意的治疗方法。研究中4例结直肠癌患者中有1例疾病缓解。
FDA的批准是依据一组55位患者参与的临床试验,这55位不同癌症种类的患者的总体缓解率是75%,其中,22%完全缓解,53%部分缓解。响应持续时间为6个月或更长时间的达73%,9个月或更长时间为63%,更有39%的患者为12个月或更长时间。
针对BRAF和MEK,指南中新加入的二线联合治疗有:(1)dabrafenib(Tafinlar;达拉菲尼;BRAF)+trametinib(Mekinist;曲美替尼;MEK)+cetuximab/panitumumab(EGFR mAb)(2)Encorafenib(BRAF抑制剂)、Binimetinib(MEK抑制剂)和西妥昔单抗(抗EGFR抗体)三药联合推荐(2)是基于一项3期BEACON CRC试验的结果,在30名BRAF突变阳性转移性结直肠癌(CRC)患者中(既往都接受过一种或两种治疗后疾病进展),分析时的预估中位无进展生存期(mPFS)为8个月,中位OS为15.3个月,总缓解率(ORR)为48%,有3名患者的达到了疾病完全缓解。
Vitrakvi(拉克替尼,拉罗替尼)就已经被FDA批准上市,用于治疗携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。拉罗替尼标靶TRK基因,对成人或儿童患有局部晚期或转移性肿瘤,包括结肠、肺、胰腺、甲状腺、唾液和胃肠癌等17种癌症有效,总缓解率达75%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!