考比替尼Cotellic是一种口服小分子MEK抑制剂,MEK是一种蛋白激酶,是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的一部分,该通路可促进细胞的分裂和存活,在人类癌症(包括黑色素瘤)中往往处于激活状态。考比替尼旨在选择性阻断MEK蛋白的活性,从而阻断其下游的信号通路传导。联合阿特珠单抗治疗转移性结直肠癌的疗效好吗?
一项多中心、开放、III期随机对照试验,在11个国家的73个学术医疗中心和社区肿瘤中心中进行。研究对象年龄至少18岁,局部晚期或转移性结直肠癌不可切除,东部肿瘤合作组基线表现为0-1,以及至少两种以前的全身化疗方案的疾病进展或耐受。
研究者随机将病人分配(2:1:1)到atezolizumab(840 mg每2周静脉注射)联合cobimetinib(60mg每日口服一次,28天为一个周期)、atezolizumab单一疗法(1200 mg每3周静脉注射),或regorafenib(160 mg每日口服一次,天大批28天为一个周期)。分层因素延长了RAS状态(野生型vs突变)和首次转移诊断以来的时间(<18个月vs≥18个月)。招募高微卫星不稳定性患者的上限为5%。主要终点是意向治疗人群的总体生存率。对接受至少一剂指定治疗的患者人群的安全性进行了评估。
数据显示,与Zelboraf+安慰剂治疗组相比,考比替尼Cotellic+Zelboraf联合治疗组疾病恶化或死亡风险显着降低,无进展生存期(中位PFS:12.3个月vs 7.2个月,p<0.001)显着延长,客观缓解率(ORR:70%vs 50%,p<0.001)、完全缓解率(16%vs 11%)更高。
考比替尼Cotellic适应症:(1)考比替尼Cotellic是一种激酶抑制剂,适用为患者有不能切除或转移黑色素瘤有一个BRAF V600E或V600K突变,与威罗菲尼联用的治疗。(2)使用限制:考比替尼Cotellic不适用为有野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗。
考比替尼Cotellic用法用量:(1)使用考比替尼Cotellic(Cobimetinib)治疗前需要确认在肿瘤标本中BRAF V600E或V600K突变的存在。(2)推荐剂量:每28天一个疗程,前21天每天一次口服60 mg,直至疾病进展或不可接受毒性。(3)有或无食物服用考比替尼Cotellic。
《柳叶刀肿瘤》上的研究评估了阿特珠单抗(atezolizumab)联合考比替尼(cobimetinib)在转移性结直肠癌中的作用。这项研究报告了阿特珠单抗联合cobimetinib或阿特珠单抗与regorafenib在三线治疗条件下的比较结果。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!