米托坦(Lysodren)和IR的结合可以代表一种对抗ACC的新策略。我们之前关于ACC细胞系的体外数据显示米托坦在联合给药时能够增加IR效应。特别是H295R和SW13细胞系中的IR在细胞周期的G2期诱导阻滞，当联合加入米托坦时，该阻滞变得不可逆。这种效应伴随着cdc2高激酶活性的增加和细胞周期蛋白B1的上调。

　　此外，我们证明细胞周期蛋白B1和cdk2复合物强烈参与这些生物过程。事实上，使用选择性cdk-1抑制剂purvalanol A能够克服细胞周期延迟诱导的细胞凋亡。

　　与单独使用米托坦(Lysodren)或IR相比，米托坦/IR治疗对皮质酮水平的抗类固醇生成作用明显更高。这些数据与我们之前的体外工作一致。虽然米托坦控制激素分泌，但它本身并不能抑制细胞生长。相反，IR本身对类固醇生成没有影响。我们相信这种组合可能允许克服这些治疗的单一限制，从而提高受功能性ACC影响的患者的依从性。

　　为了提供可靠的ACC体内临床前模型，我们使用带有人类ACC的小鼠异种移植物来测试米托坦(Lysodren)和IR单独和组合的效果。我们通过RECIST标准评估了肿瘤生长抑制，并通过流式细胞术(FCM)分析了细胞周期。在联合使用米托坦/IR治疗的异种移植ACC模型中，我们观察到与单独使用米托坦和IR（p<0.05）相比，肿瘤生长得到显着抑制，肿瘤消退（p<0.0001）强烈。米托坦结果证实了其抗类固醇生成活性(p&lt;0.05)在异种移植ACC模型中，揭示了其使癌细胞更容易接受放射治疗的能力。此外，为了解释这些处理对错配修复系统(MMR)的生物学效应，我们干扰了未处理和米托坦/IR处理的H295R和SW13细胞系中的MSH2基因表达。此外，我们观察到，在用米托坦/IR处理诱导DNA损伤后，H295R和SW13细胞系中的MSH2基因抑制不允许DNA损伤修复，从而诱导细胞死亡。

　　的相关适应症是什么？注意事项有哪些？如何服用米托坦？

　　米托坦通常服用的剂量是2-6g/天，一天中分3到4次服用，2-16g是最大剂量的调整范围。

　　具体如何服用米托坦以医生医嘱为准，因为每个人耐受情况、疾病分期会有区别，因此服用的剂量也会有所不同。

　　服用米托坦的注意事项

　　米托坦服用注意事项如下：

　　(1)米托坦片剂片不能被压碎。人应避免暴露接触粉碎片剂，如果不慎接触碎片剂，立即彻底清洗。

　　(2)接触米托坦时最好戴上一次性的手套，避免由孕妇处理药物。

　　(3)饱肚服用米托坦可增加吸收，可以在饭后服用米托坦。

　　(4)米托坦服用前应尽可能切除转移病变的肿瘤组织。

　　(5)米托坦可抑制中枢神经系统，引起嗜睡、眩晕等情况，故在服药期间尽量避免驾驶或操作机械等需要高度集中精神的活动。

　　米托坦（mitotane），又名密妥坦，是双对氯苯基三氯乙烷的合成衍生物，是一种独特的抗肿瘤药物。米托坦是白色颗粒状固体，尝起来没有味道，有轻微的芳香气。米托坦最早由百时美施贵宝（BMS）加拿大的制造部门生产，1960年就引入治疗肾上腺皮质癌，但由于需要该药的患者人数很少，因此作为孤儿药销售。

　　米托坦适用于无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。米托坦亦是多个国际指南和共识推荐的肾上腺皮质癌首选辅助治疗药物。

　　米托坦似乎具有放射增敏特性，并且当与IR联合使用时，能够促进肿瘤生长抑制，导致由于细胞死亡而导致的肿瘤大小显着减小。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：米托坦/密妥坦(MITOTANE/LYSODREN)的功效作用与副作用

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