作用原理是什么？来那替尼的作用机理是通过抑制HER2受体及其相关的信号通路，从而阻断肿瘤细胞的生长和分裂。HER2受体是一种人类表皮生长因子受体（EGFR）家族成员，它在正常细胞中参与细胞增殖和分化，但在部分乳腺癌和胃癌中过度表达，导致肿瘤细胞的恶性转化和侵袭。

　　在这项研究中，与来那替尼（奈拉替尼）和卡培他滨联合治疗HER2阳性BC的LM患者显示出颅内和颅外活性，与历史对照组相比，可带来神经系统益处和延长OS。尽管此处提供的数据令人鼓舞，但我们的结论必然会因研究规模较小而有所缓和，应被解释为可能存在疗效信号的初步建议，但需要未来的前瞻性研究在更大的队列中验证这些结果的患者。此外，临床试验中正在研究用脑脊液液体活检监测疾病反应，这可能有助于更好地解释神经影像学检查结果。

　　一项研究来那替尼（奈拉替尼）和卡培他滨在HER2阳性BC的LM中的关联。历史系列分析了鞘内治疗的作用，包括甲氨蝶呤(MTX)、脂质体阿糖胞苷和thioTEPA，在来自混合原发性肿瘤组织学（包括BC）的LM中，并报告了20%–55%患者的放射学反应，OS为3.5-7.6个月。至于鞘内治疗后的神经系统益处，Boogerd等人报告59%的患者有改善，而格罗斯曼等人没有发现任何显着的神经学优势，因为75%在鞘内治疗开始后8周内神经系统恶化。

　　我们对照组患者的结果与历史对照的结果一致，并突出了鞘内治疗单独或与放射治疗在神经系统益处和疾病控制方面的有限影响。然而，我们强调接受来那替尼加卡培他滨的患者与回顾性对照组的患者之间的比较仅仅强化了存在需要在前瞻性试验中全面评估的组合疗效信号的建议。基于我们研究中获得的神经学结果、放射学反应率和OS，再加上越来越多的靶向治疗来控制颅外疾病，我们可能认为鞘内细胞毒化疗在未来不会广泛应用于日常临床实践。相反，鞘内途径可以提高单克隆HER2靶向抗体曲妥珠单抗的脑脊液浓度。在这方面，据报道鞘内曲妥珠单抗可使CSF浓度比静脉内给药高49-420倍。

　　博诺等人报告了11名患者中68.8%的显着临床改善，而无需担心耐受性。同样，Figura等人表明，与鞘内注射MTX/硫代三苯胺相比（分别为18%和10%），当与全身治疗相关时，鞘内注射曲妥珠单抗可延长6个月的PFS（44%）和12个月的OS（54%）.最后，最近一项关于鞘内曲妥珠单抗单独（20名患者）或联合全身治疗（37名患者）活性的荟萃分析显示，55.0%的患者临床改善，14%的疾病稳定，中位PFS和OS为5.2个月和13.2个月，分别。Figura研究的结果与我们的研究相似，Zagouri荟萃分析的数据在PFS和OS方面略优于我们的队列，表明鞘内曲妥珠单抗可能是有效和安全的。

　　然而，可能会引起一些担忧，即在接受过大量预处理且神经系统症状严重的患者中进行多次腰椎穿刺的可行性。首先，腰椎穿刺可能会导致一些不适和局部疼痛，尤其是在脊柱侧弯、严重关节病或背部/神经根疼痛需要多次尝试时。其次，鞘内注射化合物只能穿透软脑膜2-3 mm，因此首选用于线性软脑膜病变的患者，而对结节性或大块疾病的活性有限。而且，带有Ommaya水库的脑室内路径被用作替代路径，但该装置的管理可能很困难，并且需要小心处理以避免阻塞和感染。

　　来那替尼可以同时抑制HER2受体及其同源异型二聚体（HER2/HER3）和异源异型二聚体（HER2/EGFR），从而有效地抑制肿瘤细胞的存活和扩散。

　　来那替尼（别名：马来酸奈拉替尼片、奈拉替尼、贺俪安、Neratinib、Nerlynx）是一种口服的靶向药物，主要用于治疗HER2阳性的乳腺癌和胃癌。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：来那替尼/贺俪安(NERATINIB)用法用量与副作用说明

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