NTRK基因融合的癌症患者可以使用拉罗替尼VITRAKVI治疗；本研究共招募159例年龄最小为一月龄（1个月-84岁）、局部晚期或转移性非原发性中枢神经系统、TRK融合阳性实体瘤患者（儿童、青少年、成人）。本次分析还包括了之前的55例患者。受试患者口服拉罗替尼（胶囊或液体制剂：成人100mg/日，儿童100mg/m2[最大剂量100mg]）、28天/疗程。主要研究终点是客观缓解率（ORR，Objective response rate），次要研究终点是缓解持续时间（DOR，Duration of response）、总生存期（OS，Overall survival）、无进展生存期（PFS，Progress free survival）、达到临床有效时间（TTR，Time to response）。

　　153例可评估患者中有121例（ORR 79%，95%CI 72–85）获得客观缓解，其中24例获得完全缓解，97例部分缓解；这一结果与之前初级实验的分析结果（ORR 75%）极为相似。在汇总分析总人群中，平均随访时间为12.9个月（IQR 5.7-23.1），其中23%（25/108例）的确诊患者发生疾病进展，中位DOR为35.2个月（95%CI 22.8-不可估计[NE]）。中位随访期为11.1个月（IQR 5.5-22.11），30%（47/159）的患者发生疾病进展，mPFS为28.3个月（95%CI 22.1-NE）。中位随访时间为13.9个月（IQR 6.5–24.9），14%的患者死亡（23/159例），中位OS为44.4个月(95%CI 36.5–NE）。

　　在初级分析的55例患者中，有44例确认缓解患者的中位持续随访时间为25.9个月（IQR 21.0–32.1），其中39%的患者（17/44例）发生疾病进展。在探索性分析中，初级分析组的DOR与汇总分析组总体疗效人群中位DOR 35.2个月相似(95%CI 21.2-NE)。中位随访时间为27.6个月（IQR 22.8–35.8），初级分析组的中位PFS也与总体疗效人群的中位PFS 25.8个月相似（95％CI 9.9–NE）。中位随访时间为28.5个月（IQR 24.8–35.0），初级分析组的中位OS也与总体疗效人群的中位OS 44.4个月相似（95%CI 36.5–NE）。与之前初级实验分析相比，本次汇总分析的随访时间更长，更充分地体现了拉罗替尼对疾病控制的持久性。

　　在260例不考虑TRK融合状态的安全性分析队列中，与拉罗替尼治疗相关的不良事件主要为1级和2级，这种模式和频率在成人和儿童年龄组中是相似的。最常见的与拉罗替尼治疗相关的3-4级不良反应事件是丙氨酸转氨酶升高（3%，8/260）、贫血（2%，6/260）和中性粒细胞减少（2%，5/260）。最常见的与拉罗替尼治疗相关的重度副反应是丙氨酸转氨酶升高（<1%，2/260）、天冬氨酸转氨酶升高（<1%，2/260）和恶心（&lt;1%，2/260）。无治疗相关死亡。本次汇总分析的不良事件发生情况与之前初级实验的分析结果相似。

　　本研究进一步证实TRK融合定义的晚期实体瘤的独特的分子亚型对拉罗替尼治疗高反应，而且长期安全性良好。因此，临床中对TRK融合物的检测对于确定可能受益于该制剂治疗的患者仍然至关重要

　　在既往三项临床研究中，共有55例患者接受Larotrectinib治疗，客观缓解率达80%（完全缓解18%、部分缓解62%）。且Larotrectinib在多种癌症类型中的表现都非常一致。安全性良好：在试验中只有13％的参与者需要减少剂量，没有患者因为不良事件停药治疗。

　　受益群体较小：与常见的EGFR突变（30%～40%）和ALK突变（5%～7%）相比，NTRK突变极为罕见，例如在非小细胞肺癌中，仅有0.2%的患者存在NTRK基因融合。这意味着患者盲试Larotrectinib获益的可能性极低。

　　拉罗替尼是一种高度选择性的中枢神经系统（CNS）活性神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合抑制剂，被批准用于治疗患有NTRK基因融合的成人和儿童肿瘤患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)的适应症和临床治疗效果

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