拉罗替尼通过阻断组成性TRK信号传导通路及其对参与细胞生长和存活的下游通路的过度刺激，从而发挥抗肿瘤作用。一项研究报道了SCOUT研究中接受拉罗替尼作为新辅助疗法的5例儿科患者的临床结局，结果显示，新辅助治疗6个周期后，5例患儿均达到部分缓解（PR），并成功进行后续手术治疗。

　　此外，另一项研究提示，拉罗替尼治疗儿童实体瘤，可改善患儿生活质量，在≥2岁患儿中，儿童生活质量总分值改善比例达88%。基于拉罗替尼的良好获益，多个专家共识推荐拉罗替尼用于NTRK基因融合儿童实体肿瘤的治疗。

　　在儿童NTRK基因融合实体瘤中，拉罗替尼具有更高缓解、更长生存和更强耐受，是晚期NTRK基因融合儿童实体瘤患者的首要选择。

　　批准是基于三个多中心，开放，单臂临床试验：Loxo-TRK-14001(NCT 02122913)，Scout(NCT 02637687)和导航(NCT 02576431)。用下一代测序(NGS)或荧光原位杂交(FISH)对NTRK阳性基因融合状态进行前瞻性检测。NTRK基因融合是在3例小儿纤维肉瘤患者中推断的，他们的ETV被FISH转位。主要的疗效结果指标是总有效率(ORR)和反应持续时间，根据RECIST 1.1，由一个盲目的独立审查委员会决定。

　　对前55例未切除或转移的实体肿瘤患者进行了疗效评估，这些肿瘤中包含NTRK基因融合。所有患者都被要求在系统治疗后取得进展，如果可以的话，或者需要对局部晚期疾病进行高发病率的手术。12例患者年龄小于18岁。其中以涎腺肿瘤(22%)、软组织肉瘤(20%)、小儿纤维肉瘤(13%)、甲状腺癌(9%)为主。

　　ORR为75%(95%CI：61%，85%)，其中完全缓解22%，部分缓解53%。在数据库锁定时，未达到响应时间的中位数。应答时间为6个月或6个月以上者占73%，9个月或更长者占63%，12个月或更长者占39%。

　　在三个临床试验中对176例患者进行了拉洛替尼的安全性评估，其中44例为儿科患者。最常见的不良反应(≥20%)是疲劳、恶心、头晕、呕吐、AST升高、咳嗽、ALT升高、便秘和腹泻。

　　建议的剂量为：成人口服100毫克，成人每日两次；儿童病人口服100毫克/平方米，每日两次(最高100毫克)。

　　美国食品和药物管理局(FDA)批准了拉罗替尼治疗对具有神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合、转移性或外科切除可能导致严重并发症的成人和儿童实体肿瘤患者。是一种广谱抗癌靶向药，在多种肿瘤中有效性一致，包括肺癌，黑色素瘤，结直肠癌，胃肠道间质瘤，乳腺癌，骨肉瘤，胆管癌，软组织肉瘤，唾液腺瘤，婴儿纤维肉瘤，甲状腺癌，原发性未知癌，先天性中胚层肾癌，阑尾癌和胰腺癌。拉罗替尼为NTRK基因抑制剂，NTRK基因家族包括NTRK1、NTRK2和NTRK3，这些基因如果与其它基因发生融合，可导致异常激活，从而引起肿瘤的发生。NTRK基因融合在多种肿瘤中都有发现，拉罗替尼则是治疗该类肿瘤的第一选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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