艾曲波帕可以通过增加调节性T细胞和B细胞、分泌转化生长因子-β、损害树突细胞分化和减少干扰素释放来促进更耐受的环境，从而直接或间接解决其中的一些异常。γ和TNFα。这些影响主要在免疫性血小板减少症中描述，尽管在SAA中也发生类似的作用是合理的。在2期研究观察中的有效性良好？

　　2期研究中，9名难治性SAA患者接受了150毫克的艾曲波帕（eltrombopag）起始剂量（没有增加），持续6个月（固定剂量研究）。之所以选择这种设计，是因为增量研究中的大多数反应发生在150 mg时，表明它是更有效的剂量。治疗持续时间从3或4个月（最初的加速研究）延长至6个月（固定剂量研究），以捕捉可能发生长达6个月的反应。

　　在该队列中，39人中有6人出现细胞遗传学异常。有趣的是，所有这些都发生在早期——在药物开始后的前6个月内。这些早期的细胞遗传学异常表明艾曲波帕可能会刺激骨髓先前存在的克隆，导致它们在前6个月内出现在早期评估中。尽管迄今为止克隆进化的累积发生率与历史经验并无不同，但早期的动力学表明存在因果关系。在基线时进行的全外显子组测序与血液学反应或克隆进化的重要结果无关。这些数据的完整报告将为艾曲波帕在难治性SAA中的活性提供更多见解。

　　总之，在对初始IST反应不足的二线SAA患者中，艾曲波帕的血液学反应率约为40%至50%。考虑到更快、更稳健的血液学恢复，150 mg的6个月起始剂量似乎是最佳的，这使得大多数反应者成功停用艾曲波帕。迄今为止，约15%至20%的异常细胞遗传学与SAA中不使用艾曲波帕的IST方案的大量历史经验一致。尽管如此，在长达10年的历史队列中观察到细胞遗传学异常；因此，对艾曲波帕治疗的患者进行更长时间的随访对于确定这种风险很重要。

　　此外，血小板本身可能具有免疫调节特性，有助于再生障碍性贫血(AA)的免疫控制和整体血细胞计数恢复。明显地，Alvarado等人最近提出了一种新机制（仅在撰写本文时以抽象形式），表明艾曲波帕可以逃避干扰素-γ对HSC和c-MPL下游信号的抑制作用以达到刺激作用。

　　相比之下，在相同的实验设计中，干扰素-γ通过c-MPL和随后的靶细胞激活形成异二聚体阻碍信号传导来抑制天然Tpo。这一观察结果的完整报告预计将提供对这些机制的更多见解。此外，艾曲波帕在其结构中具有螯合剂骨架，可动员细胞内铁，从而减少总铁负荷。儿科ITP和AA的报告显示，随着继续使用艾曲波帕，铁蛋白水平逐渐下降。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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