伏立诺他通过触发病毒抗原产生,在艾滋病毒宿主中产生一种脆弱的窗口。研究小组开发了延迟间隙测定法(LCA)来测量Vorinostat产生的抗原活性。该化验还包括能够清除表达病毒抗原的细胞的免疫效应物。艾滋病(AIDS)是目前全球重大疾病之一。病毒储存库是HIV功能性治愈最主要的障碍。HIV储存库是指在长期有效ART患者体内,具有复制能力的HIV的持续感染,其在ART过程中持续存在、不断更新。
代表药物伏立诺他(vorinostat)、罗米地辛(RMD)、帕比司他(PNB)和西达本胺在动物试验中均证实可有效激活病毒储存库。PNB和西达本胺还被观察到可激活接受ART的HIV感染者的病毒储存库,引起病毒血症。
临床及动物实验证实,宿主细胞感染HIV后数天内就可建立HIV储存库。HIV以完整的潜在前DNA的形式存在于各种细胞和组织中,具有很强的生存能力。胃肠道、脂肪组织、淋巴结、中枢神经系统、睾丸甚至肺中都有发现HIV储存库。一旦ART停止,潜伏的HIV就会发生反弹,引起新一轮的感染。
该小组研究了伏立诺他在16名感染艾滋病毒的患者病毒载量通过标准抗病毒治疗进行控制。以48或72小时的间隔施用伏立诺他Vorinostat的剂量。该小组发现,即使维持血液中病毒载量的控制,Vorinostat每三天施用一次即可在潜伏感染的CD4+T细胞内更容易发现艾滋病毒。
Nancie Archin Ph.D说:“我们表明,单剂量的Vorinostat可以在几年前暴露隐藏的病毒,但是在过去五年中已经进行了两项研究,以确定适当的间隔给药策略来安全有效地使用Vorinostat.该研究的主要作者和UNC传染病司助理教授说“现在我们可以试图削减病毒库。”
用伏立诺他治疗一个月以上,几乎没有副作用,没有发现严重的毒副作用,但没有发现潜伏感染的消耗。该团队认为,将Vorinostat等潜伏逆转剂与抗病毒免疫治疗(例如疫苗或能够识别和清除潜在细胞的抗体)配对将可能实现治愈。
北卡罗来纳大学教堂山分校(University of North Carolina at Chapel Hill)的研究人员表示,该药物伏立诺他逆转了这一延迟,导致休眠CD4 T细胞表达艾滋病毒。研究人员开发了一种检测抗原产生的检测方法,包括能够清除病毒的免疫效应物。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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