米托坦/密妥坦(LYSODREN/MITOTANE)的药物相互作用和注意事项【康必行海外医疗】

　　药理作用：米托坦Mitotane结构与杀虫药DDT和DDD相似，可使肾上腺皮质萎缩和坏死。给予本品后可使体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平迅速下降，可用于肾上腺瘤或肾上腺增生引起的枯氏综合征。口服约40%由胃肠道吸收，其余60%以原型随粪便排出。每日5～10g，血药浓度可达10～90μg/ml，代谢物浓度30～50。停药6～9μg/ml周后，血浆中仍可测到邻氯烷。本品脂溶性高，主要储存于脂肪中。从尿中排出的水溶性代谢物约占给药量的25%。

　　用法用量和注意事项

　　对肾腺瘤患者推荐的治疗方案是开始每天分3或4次共服2～6克，剂量通常是逐渐增加到9克到10克每一天。如果出现严重的副作用，应减少服用剂量至患者最大耐受量。如果患者可以耐受更高的剂量和出现可能的改善临床反应，剂量应增加，直到不良反应干扰。经验表明，最大耐受剂量（MTD）范围从2克到16克/天，但通常是9克到10克每一天。用于研究的最高剂量是18克到19克每一天。治疗应在医院指导下进行，直到稳定的给药方案。治疗应持续进行，直到观察到临床改善。如果明显发生维持临床状态或转移性病变增长放缓，可以考虑为临床改善。如果最大耐受剂量服用3个月后没有出现临床改善的情况，通常被认为是一项临床失败。

　　然而，10%患者表现出可测量的反应那么就需要服用3个月以上的最大耐受剂量。早期诊断和治疗及时发挥积极的临床反应的可能表现为：临床显示肿瘤缩小；减少疼痛、虚弱或厌食；减少由于过多的激素产生的迹象或症状。很多患者会进行间歇性治疗，即病情严重时才启动治疗，这样的患者往往在第三或第四次这样的疗程后对治疗不再有积极反应。积累至今的经验表明，连续服用最大剂量米托坦（密妥坦）是最好的治疗方法。

　　米托坦是DDT（二氯二苯基三氯乙烷）的同分异构体，被发现可引起狗的肾上腺萎缩，后来发展成为晚期或转移性肾上腺皮质癌的抗肿瘤药物。米托坦直接对肾上腺组织起毒性作用，并通过抑制胆固醇酯化的甾醇-O-酰基转移酶（SOAT）活性而发挥作用。

　　胆固醇是肾上腺皮质激素的前体，它在肾上腺皮质细胞中积聚。酯化的阻断导致过量的游离胆固醇和其他脂肪酸对激素产生的肾上腺细胞产生毒性。米托坦定期治疗可导致皮质类固醇合成减少，并可导致肾上腺功能不全和肾上腺危象。1970年，米托坦在美国被批准用于晚期肾上腺癌的化疗。米托坦是500mg*100的片剂，商品名是Lysodren。

　　典型的初始剂量为每日2至6克，每日3~4次，可增加达到血液浓度14至20mg/L。米托坦治疗常见的副作用包括厌食、恶心、呕吐、腹泻、抑郁、头晕、记忆力和浓度降低、皮疹、男性乳房发育、关节疼痛和白细胞减少症。潜在的严重不良事件包括肾上腺功能不全和危象。

　　米托坦药物相互作用：

　　1.Spironolactone(螺内酯)可降低此药的疗效，故不建议同时使用

　　2.酒精、第一代抗组织胺药物(sedative antihistamine)、镇静安眠药、吗啡类止痛药、抗癫痫症药等具中枢神经系统抑制的作用，合并使用可增加相关的副作用如嗜睡、眩晕等

　　3.此药可增加肝脏对某些药物(如部份抗癫痫症药物、巴比妥类药物、Warfarin华法林等)的代谢，合并使用可使后者的药效下降，故需特别监察

　　4.服药者在使用其他药物前请先徵询医生或药剂师的意见病患者及家属

　　米托坦注意事项：