他泽司他是一种强效口服小分子EZH2抑制剂，已被批准用于治疗上皮样肉瘤和复发性或难治性滤泡性淋巴瘤。EZH2在B细胞成熟中起关键作用，一些B细胞恶性肿瘤依赖EZH2来生存。MCL是一种罕见的B细胞淋巴瘤亚型，发病通常在晚期，尽管有有效的治疗方法（如BTK抑制剂），大多数患者还会复发。由于他泽司他单药或与BTK抑制剂联合疗法已被证明在MCL模型中诱导体外和体内抗肿瘤活性，EZH2抑制剂是MCL患者的潜在有效治疗药物。治疗套细胞淋巴瘤的疗效好不好？

　　FDA通过加速审批通道批准了Epizyme的EZH2抑制剂他泽司他（通用名tazemetostat）用于EZH2阳性、复发难治滤泡淋巴瘤的三线以后（或无其它疗法）治疗。这个审批主要是根据一个正在进行的二期临床试验结果，他泽司他在EZH2变异患者产生69%应答率、在野生型患者产生35%应答率，CR在这两个人群分别为13%和4%。他泽司他是首创EZH2药物，也是第一个上市的组蛋白甲基转移酶（HMT）抑制剂。

　　试验结果：在现阶段试验中，体内研究表明，与单药治疗相比，在MCL Mino细胞系衍生的小鼠异种移植模型中，他泽司他和泽布替尼的联合应用显著延长了肿瘤生长的时间。设立伊布替尼和泽布替尼耐药的体外MCL模型以确定EZH2抑制在BTK抑制剂耐药人群中的潜在治疗益处。

　　值得注意的是，这些细胞系保留了亲代细胞系中的对他泽司他在体外的敏感性，这表明他泽司他对获得性BTK抑制剂耐药的患者有治疗益处。在体外联合试验中观察到了他泽司他和免疫调节药物来那度胺（lenalidomide,Revlimid）和泊马度胺（pomalidomide,Pomalyst），糖皮质激素受体拮抗剂泼尼松龙（prednisolone）和地塞米松（dexamethasone），BCL-2抑制剂维奈托克（venetoclax,Venclexta）和CDK4/6抑制剂帕博西尼（palbociclib,Ibrance）在BTK抑制剂获得性耐药模型中的协同作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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