恩诺单抗联合派姆单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的疗效怎么样？近年来，新辅助放化疗、免疫治疗在尿路上皮癌领域取得了越来越多的重大进展，为尿路上皮癌患者的治疗提供了新方向。2019年12月，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准抗体药物偶联物（ADC）恩诺单抗（enfortumab vedotin），用于既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗，且在新辅助/辅助治疗或在局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，成为首个获批治疗尿路上皮癌的ADC药物。

　　2020年2月，恩诺单抗与Keytruda联合用药方案突破性药物资格，用于治疗在一线治疗中无法接受顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。恩诺单抗与Keytruda联合用药方案显现出良好的效果，为尿路上皮癌患者带来了治疗的新方向。

　　尿路上皮癌（UC）是一种起源于尿路上皮多源性的恶性肿瘤，是较为常见的泌尿系统肿瘤，同时也属于膀胱癌的一类，约占所有膀胱癌的90%。除膀胱部位，尿路上皮癌也可偶见于肾盂、输尿管和尿道等部位。尿路上皮癌患者常会出现排尿困难、血尿等症状，会承受较大的身体负担。

　　约25%的膀胱癌伴有基层浸润，通常伴有转移或转移风险极高。而局部晚期或转移性的尿路上皮癌患者，主要治疗方案为化疗，中位生存期约15个月，5年生存率约15%。流行病学研究结果还显示，发生了骨转移或肝转移且体能欠佳的患者，中位总生存期仅约4个月。

　　2023年4月3日，美国食品药品监督管理局加速批准恩诺单抗（Padcev，Astellas Pharma）与pembrolizumab（Keytruda，默克）联合用于治疗不适合接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

　　在EV-103/KEYNOTE-869(NCT03288545)多队列（剂量递增队列、队列A、队列K）研究中评估了疗效。患者之前未接受过针对局部晚期或转移性疾病的全身治疗，并且不适合接受含顺铂的化疗。共有121名患者接受恩诺单抗加派姆单抗治疗。

　　主要疗效结果指标是客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)，由使用RECIST v1.1的盲法独立中央审查确定。121名确诊的患者ORR为68%(95%CI:59,76)，其中12%完全缓解。剂量递增队列+队列A的中位DoR为22个月（范围：1+至46+），队列K未达到（范围：1至24+）。

　　最常见的不良反应（>20%），包括实验室异常，为血糖升高、天冬氨酸转氨酶升高、皮疹、血红蛋白降低、肌酐升高、周围神经病变、淋巴细胞减少、疲劳、丙氨酸转氨酶升高、钠降低、脂肪酶升高、白蛋白、脱发、磷酸盐减少、体重减轻、腹泻、瘙痒、食欲下降、恶心、味觉障碍、钾减少、中性粒细胞减少、尿路感染、便秘、钾增加、钙增加、外周水肿、干眼、头晕、关节痛和皮肤干燥。

　　与派姆单抗联合使用时，恩诺单抗的推荐剂量为1.25 mg/kg（对于体重≥100 kg的患者，最大剂量为125 mg），在21天周期的第1天和第8天静脉输注，持续30分钟，直至疾病进展或不可接受的毒性。派姆单抗的推荐剂量是在恩诺单抗后同一天给药，每3周200 mg或每6周400 mg，直至疾病进展、不可接受的毒性或长达24个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)相关信息说明介绍

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