尿路上皮癌会影响尿路的内壁，在大约90%的病例中，它涉及膀胱，但它也可能发生在尿道、输尿管(从肾脏到膀胱的管道)和肾脏的下部。近日，欧盟委员会已批准ADC药物Padcev作为单药用于先前接受过含铂治疗和PD-1/L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者。

　　安全性方面：不良反应事件与化疗相比无显著差异但略高。恩诺单抗vedotin是首个（first-in-class）靶向Nectin-4的ADC药物，Nectin-4是一种细胞粘附分子，在尿路上皮癌中高度表达，可能有助于肿瘤细胞的生长和增殖。Enfortumab vedotin是一种针对Nectin-4的抗体偶联药物（ADC），由一种针对Nectin-4的全人类单克隆抗体和单甲基auristatin E链接，通过单甲基auristatin E导致细胞周期阻滞和凋亡。

　　恩诺单抗vedotin于2019年12月31日在美国获批上市，二线治疗膀胱癌，相关机构预测该ADC药物在2027年销售额达到近40亿美元，成长为超级重磅药物。

　　局部晚期和转移性尿路上皮癌是一种侵袭性疾病，生存率低和医疗费用高。转移性尿路上皮癌的5年生存率约为7%。尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型（约占90%），也可见于肾盂、输尿管和尿道。全球每年约549000例膀胱癌新增病例和200000死亡病例。在欧洲，每年约有118000名患者确诊膀胱癌癌，约52000例患者死亡。

　　3期EV-301试验(NCT03474107)的结果支持了监管决定。组织学或细胞学证实的尿路上皮癌患者，以及基线时有放射学记录的转移性或不可切除的局部晚期疾病的患者被纳入EV-301。符合条件的患者需要至少18岁，ECOG表现为0至1，并且在使用PD-1/L1抑制剂期间或之后经历过放射性疾病的进展或复发。所有患者都需要事先接受含铂化疗。

　　来自队列2的结果显示，Padcev治疗的患者中，确认的客观缓解率（ORR）为52%，其中完全缓解率（CR）为20%；中位缓解持续时间（mDOR）为10.9个月，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为5.8个月和14.7个月。试验结果表明，EV-301试验达到了改善总生存期（OS）的主要终点，并确认了EV-201试验中的客观缓解数据。如有需要，

　　2期EV-201试验评估了Padcev在曾接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性UC患者中的疗效和安全性，包括同时接受过含铂化疗的患者（队列1）和未接受过含铂化疗且无资格接受顺铂治疗的患者（对列2）。来自队列1的结果显示，Padcev治疗迅速缩小了大多数患者的肿瘤，客观缓解率（ORR）为44%（55/125，95%CI:35.1-53.2），完全缓解率（CR）为12%（15/125），中位缓解持续时间（DOR）为7.6个月（范围：0.95-11.3+）。

　　基于顺铂的新辅助化疗旨在在手术前缩小肿瘤，延长MIBC患者的生存期。然而，有多达一半的MIBC患者对顺铂化疗不耐受，因此通常只能在未接受新辅助化疗的情况下直接接受手术。EV-103试验H队列的结果显示，当患者在手术前接受恩诺单抗时，超过三分之一的患者在切除的膀胱通过显微镜没有观察到残余肿瘤的迹象，鉴于目前针对顺铂化疗不耐受患者的新辅助治疗没有护理标准，这些结果很重要，并将为进一步研究提供支持。EV-103试验H队列的初步研究结果鼓舞人心，我们期待从III期临床研究中获得更多关于评估恩诺单抗联合抗PD-1派姆单抗(pembrolizumab)治疗肌层浸润性膀胱癌的评估信息。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)相关信息说明介绍

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