吸取ABT-263的教训,口服小分子药物尽可能是高选择性的。与此同时,2007年6月开始,Genentech开始加入雅培共同开发,最终优化出合适口服的小分子药物,ABT-199,维奈克拉。在VIALE-C研究(NCT03069352)中,患者被随机分配接受维奈克拉+LDAC(n=143)或安慰剂+LDAC(n=68)治疗。基于CR率和CR持续时间确定疗效。
研究结果显示,维奈克拉+LDAC组的CR率为27%(95%CI:20%-35%),中位CR持续时间为11.1个月(95%CI:6.1-未达到),而安慰剂+LDAC组的CR率为7.4%(95%CI:2.4%-16%),中位CR持续时间为8.3个月(95%CI:3.1-未达到)。与安慰剂+LDAC相比,维奈克拉+LDAC未能显著改善OS(HR=0.75;95%CI:0.52-1.07;p=0.114)。
在VIALE-A研究(NCT02993523)中,患者被随机分配接受维奈克拉+阿扎胞苷(n=286)或安慰剂+阿扎胞苷(n=145)治疗。基于总生存期(OS)的改善确定疗效。研究结果表明,维奈克拉+阿扎胞苷组患者的中位OS为14.7个月(95%CI:11.9-18.7),而安慰剂+阿扎胞苷组患者的中位OS为9.6个月(95%CI:7.4-12.7)(HR=0.66;95%CI:0.52-0.85;p<0.001)。维奈克拉+阿扎胞苷组患者的完全缓解(CR)率更高:37%(95%CI:31%-43%)vs 18%(95%CI:12%-25%)。
维奈克拉的推荐剂量取决于联合用药方案。维奈克拉与阿扎胞苷、地西他滨或小剂量阿糖胞苷联用时,最常见的(在任何试验中≥30%)不良反应有恶心、腹泻、血小板减少症、便秘、中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症、疲劳、呕吐、浮肿、发热、肺炎、呼吸困难、出血、贫血、皮疹、腹痛、败血症、肌肉骨骼疼痛、头晕、咳嗽、口咽痛和低血压。
维奈克拉(Venetoclax,又称维奈托克)。研究发现在慢性淋巴细胞白血病中,约10%患者属于染色体17p缺失型,复发型病例中比例高达20%。染色体17p可以抑制癌细胞生长,当染色体17p缺失时患者通常平均生存期不超过3年。而维奈克拉通过独立于17p所在TP53通路及B细胞受体信号通路的作用机制发挥疗效。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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