NRAS突变黑素瘤对MEK抑制剂敏感。贝美替尼Mektovi可同时抑制MEK1和MEK2，一项2期研究证实了该药治疗NRAS突变转移性黑素瘤的临床活性。

　　该项NEMO试验纳入了402名患者，按照2：1随机分配至贝美替尼Mektovi组（n=269）或氮烯咪胺组（n=133；19名患者未接受治疗，未接受安全性评估）。所纳入的患者未经治疗或免疫治疗时/后发生进展。主要研究终点是PFS。

　　贝美替尼Mektovi和氮烯咪胺的中位暴露持续时间分别为13周和9周。结果显示，贝美替尼Mektovi组和氮烯咪胺组的中位PFS分别为2.8个月vs 1.5个月，风险比（HR）0.62（95%CI，0.47–0.80；P<0.001）。

　　分析显示，几乎每个亚组均经贝美替尼Mektovi治疗后表现出PFS获益。年龄较大（≥65岁）及较年轻（＜65岁）的患者，临床获益均优于氮烯咪胺。另外，经贝美替尼Mektovi治疗后，至少存在3个器官转移的患者获益要大于存在≤2个器官转移的患者。虽然数据不够明显，但HR支持了氮烯咪胺适用于无内脏病变的患者，而贝美替尼Mektovi更适用于有内脏病变的患者。贝美替尼Mektovi组中，68%的患者发生了至少1种3/4级不良反应；而氮烯咪胺组为46%。MEK抑制剂所致的常见毒性是皮肤毒性，并且贝美替尼Mektovi组中19%的患者血肌酸激酶增加。另外，贝美替尼Mektovi组中的25名患者因不良反应终止治疗，而对照组中有8名。基于该试验数据，贝美替尼Mektovi可作为先前治疗失败的NRAS突变的黑素瘤患者的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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