罗米司亭Nplate(Romiplostim)警告及注意事项：

　　1、罗米司亭（Nplate）增加骨髓内网硬蛋白(reticulin)沉积的风险；临床研究未除外网硬蛋白和其它纤维沉积导致有血细胞减少的骨髓纤维化的可能性。监查外周血骨髓纤维化征象。

　　2、中止罗米司亭（Nplate）可能导致血小板减少比Nplate治疗前更坏。Nplate中止后监查全血细胞计数(CBCs)，包括血小板计数至少2周。

　　3、过量罗米司亭（Nplate）可能增加血小板计数至产生血栓形成/栓塞并发症的水平。

　　4、如随罗米司亭（Nplate）初期反应后血小板计数严重减低评估患者中和抗体的形成。

　　5、罗米司亭（Nplate）可能增加血液学恶性病的风险，尤其是有骨髓增生异常综合征患者。

　　6、每周监查CBCs，包括血小板计数和外周血涂片，直至达到稳定的罗米司亭（Nplate）剂量。其后，至少每月监查CBCs，包括血小板计数和外周血涂片。

　　接受标准护理异基因HSCT的成年患者，若为移植后超过45天且满足以下条件，即可入组：血小板计数≤20×109/L并持续7天（≤50×109/L，有出血史）或血小板输注依赖。若患者肝功能异常、血清肌酐≥176.8μmol/L、有静脉血栓病史或移植治疗骨髓增生异常综合征（研究时理论上考虑TPO受体激动剂可能刺激骨髓增生异常综合征的进展），则将其排除。每周给予患者罗米司亭1次，共持续12周，每周剂量从1μg/kg递增至最大剂量10μg/kg。主要安全终点是HSCT后3级或4级不良事件（adverse events,AEs）发生率，不包括预期与HSCT相关的不良事件以及临床显著出血事件。主要疗效终点是达到血小板计数>50×109/L的时间，且未输注血小板。次要终点是持续血小板反应，HSCT后GvHD 1年累积发生率（cumulative incidence,CumI）、复发率和无复发死亡率。持续的血小板反应定义为移植后连续8周血小板计数≥50×109/L且未输注血小板。研究还分析了绝对中性粒细胞计数>1.0×109/L的CumI和血红蛋白≥10g/dL的CumI。所有患者在治疗前和治疗后1年时都进行了骨髓活检。该方案得到了圣路易斯医院机构审查委员会和法国监管机构的批准，所有患者均提供书面知情同意书，符合赫尔辛基宣言。统计方法基于意向性分析，用非参数方法估计CumIs；在利益事件前发生的死亡定义为竞争风险事件，报告95%置信区间（95%confidence intervals,95%CIs）的估计值。

　　血小板恢复延迟和继发性血小板减少的标准治疗是血小板输注。关于TPO受体激动剂在这种情况下的使用的文献很少，主要局限于单一病例报告或回顾性病例系列。在这里，我们报告了针对来自4家法国HSCT医院（Necker，Saint Antoine，Saint Louis和Pitié-Salpétrière医院，属于巴黎公立医院）的24例患者的前瞻性临床试验，这些患者在2013年4月至2015年11月之间接受治疗。其中10例患者在罗米司亭初始治疗时延迟植入，另外14例患者因GvHD和/或合并感染导致继发性血小板减少。HSCT和罗米司亭治疗启动的中位间隔时间为85天（四分位范围[interquartile range,IQR]，63-117；范围，42-259）。19例患者完成了12次研究性罗米司亭注射，另5例患者退出了研究：其中3例死亡（1例死于移植后EB病毒相关的淋巴增殖性疾病，1例死于复发，1例死于感染性休克），1例患者因供体干细胞增多，1例患者在注射8针后血小板计数>50×109/L。共有6例患者出现21次AEs（3级，n=10；4级，n=11；根据不良事件的通用术语标准）。4例患者出现血液学并发症（2例中性粒细胞减少，1例贫血，1例全血细胞减少）。2例患者出现肝功能不全。6个月时AEs的CumI为25.2%（95%CI，7.3-43.2）。总体看来，罗米司亭耐受性良好（所报告的不良事件与药物可能不相关）。然而，5例患者退出研究，其中3例死亡，只有6例患者出现3级或4级AEs。因此，我们不能排除不良事件漏报。重要的是，在给予罗米司亭前以及治疗开始后的12周和1年时进行的骨髓活检没有显示骨髓纤维化增加，骨髓纤维化是使用TPO药物常报告的不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：罗米司亭NPLATE(ROMIPLOSTIM)可以通过促进巨核细胞的增殖分化和成熟？

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