阿昔替尼临床抗肿瘤效果和优越的安全性；阿西替尼对来自任何分子亚群的MB细胞都表现出多效性，并且能够透化（体外）和穿过（体内）血脑屏障。我们进一步表明，阿西替尼是对非癌细胞毒性最低的化合物，这表明它可能在儿科患者中诱导较低的毒性。

　　一贯地，幼年大鼠的每日高剂量治疗不会导致急性毒性。最后，在皮下和脑肿瘤中，单独使用阿西替尼或与减少剂量的依托泊苷联合使用对体内MB有效。我们决定在体外和体内评估依托泊苷+阿西替尼组合的效果是基于在实验过程中设计的临床试验提案。

　　此外，一项I期临床研究最近确定了阿西替尼在儿科环境中的药代动力学和最大耐受剂量和推荐剂量。该研究还确定了阿西替尼对儿童疗效的初步证据，尽管该试验中没有出现脑肿瘤的患者。单独使用阿西替尼或与PI3K抑制剂GDC-0941联合治疗也在几种体外MB模型中显示出疗效。我们的工作和这些研究为使用阿西替尼治疗患有中枢神经系统实体瘤的儿科患者铺平了道路。

　　阿昔替尼的一线治疗晚期肾癌数据显示，其PFS较索拉非尼大约延长了4个月。阿昔替尼与索拉非尼治疗晚期肾癌的疗效比较是一项随机III期试验，该试验主要用于阿昔替尼二线治疗晚期肾癌的探索。该研究结果显示，总人群中的无进展生存期（PFS），阿昔替尼vs索拉非尼=6.7个月vs4.7个月，其总生存期（OS）无统计学差异。

　　此外，阿昔替尼二线治疗晚期肾癌有关亚洲人群的数据显示，阿昔替尼治疗既往一种治疗方案失败的晚期肾癌患者的PFS达6.5个月。

　　在评估2012年1月至2019年2月间日本泌尿肿瘤组36家医院，接受1或2种全身抗血管生成治疗方案治疗的485名转移性肾细胞癌患者使用阿昔替尼疗效的一项回顾性描述性研究结果中，总人群的OS为34个月，中位PFS为13个月。在所有TKI药物中，阿昔替尼的不良反应相对较少，其主要不良事件为腹泻、高血压、疲乏、恶心等。

　　在肾癌领域，血管内皮生长因子受体抑制剂（VEGFR-TKI）具有多种分类，根据体外效价分为以舒尼替尼为代表的非选择性抑制剂和以阿昔替尼为代表的选择性抑制剂。阿昔替尼在VEGFR蛋白的铰链区形成两个关键的氢键，化学结构完美地互补了DFG-out通道的轮廓。

　　良好的选择性需要一个刚性的结构特征来补充通道轮廓，与其他几种抑制剂相比，阿昔替尼头部基团位于通道中稍高和更深的位置。结构生物学研究表明阿昔替尼的生化效价、细胞效价以及选择性均较高，并且具有极强的VEGFR抑制作用。另外，阿昔替尼起效快，有非常短的药物半衰期，在临床实践中可以改善患者依从性或降低药物的相互作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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