TRK蛋白可能通过多种机制激活，包括NTRK突变、剪接变体、TRK过表达和NTRK基因融合。NTRK基因融合突变属于一种染色体重排，NTRK基因家族成员（NTRK1、NTRK2、NTRK3）可与其他不相关基因融合，产生构象激活的异常TRK融合蛋白，持续过度激活细胞信号传导通路的下游，无论肿瘤的原发部位如何，TRK融合蛋白均能促进肿瘤的扩散和生长。
之所以被称为“钻石”级别的靶点，是因为其NTRK融合基因在实体瘤很少见，整体阳性率为0.3%。而且在多种成人和儿童实体瘤中TRK融合肿瘤的发生率差异巨大，在肺癌，结肠直肠癌，胰腺癌，乳腺癌，黑色素瘤等实体瘤或血液肿瘤中小于1％；在甲状腺癌，胃肠道间质瘤中，NTRK融合高达25％；不过在罕见肿瘤类型（尤其是分泌性乳腺癌）NTRK融合达到>90％。
美国FDA已批准了拉罗替尼(Larotrectinib)用于NTRK基因(包括NTRK1、NTRK2、NTRK3)融合的实体肿瘤成人及儿童患者。国内于2022年4月胶囊剂型获批用于治疗经充分验证的检测方法诊断为NTRK基因融合且无已知获得性耐药突变，局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重并发症，没有令人满意替代治疗方案或既往治疗失败的泛实体瘤成人和儿童患者。另外，同年6月口服剂型获批。
其临床数据疗效同样可观，相关数据显示在TRK融合肿瘤患者临床试验中，拉罗替尼的总缓解率高达75％，其中22％的患者完全缓解！2022年ASCO大会上提交的2项临床试验的长期数据，拉罗替尼在TRK融合阳性的原发性中枢神经系统肿瘤患者中产生快速而持久的反应，具有较高的疾病控制率和可接受的毒性特征。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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