洛拉替尼是一种间变性淋巴瘤激酶抑制剂，用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性的转移性非小细胞肺癌。博瑞纳是第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌。博瑞纳于2018年11月首次获得美国FDA批准。随后于2019年获得欧洲药品管理局EMA批准用于既往接受过治疗的晚期ALK阳性转移性非小细胞肺癌，又在2022年扩大批准范围，将博瑞纳作为晚期ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗选择。
洛拉替尼适用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。在欧盟，博瑞纳适用于治疗既往未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期NSCLC成年患者，或者在使用艾乐替尼或色瑞替尼，或克唑替尼和至少一种其他ALK抑制剂后疾病进展的成年患者。
在139例既往至少接受过一种第二代ALK-TKI治疗的患者中，总体的ORR为39.6%(图1)，DoR为9.6个月，中位PFS为6.6个月，在59%的患者出现死亡事件时，中位OS为20.7个月。在既往经过1种第二代ALK-TKI治疗的患者中，ORR为42.9%(1例CR，11例PR)，中位DoR为6.2个月，中位PFS为5.5个月，中位OS为38.5个月(数据成熟度46.4%)。
在既往至少接受过两种ALK-TKI治疗的患者中，ORR为38.7%(2例CR，41例PR)，中位DoR为9.9个月，中位PFS为6.9个月，中位OS为19.2个月(数据成熟度62.2%)。全组患者中，既往接受过化疗的患者ORR为43%，未接受化疗的患者ORR为32.6%。
全组患者中，57例患者(41%)基线有可测量的脑转移病灶，颅内ORR为56.1%(12例CR，20例PR)(图2)，中位颅内DoR为12.4个月。颅外ORR为36.7%(5例CR，46例PR)(图3)，中位颅外DoR为9.7个月。既往仅接受过1种第二代ALK-TKI治疗的患者，颅内ORR为66.7%，颅外ORR为32.1%，中位DoR分别为20.7个月和未达到。111例既往经过两种ALK-TKI治疗的患者，48例有可测量脑转移病灶。颅内ORR为54.2%，颅外ORR为37.8%。中位DoR分别为12.4个月和7.1月。
进一步分析发现，治疗前8~12周完成颅脑放疗的患者，并不影响博瑞纳（Lorlatinib）的颅内疗效。分别有40.3%、37.5%和40.4%的患者在最后一次治疗中接受了阿来替尼、布加替尼和塞瑞替尼，颅内ORR分别为40.5%、40%和55.6%。洛拉替尼为唯一具有大环结构的强效三代ALK-TKI，兼具更强的抗肿瘤活性、更高的CNS穿透性、更广的抗ALK突变谱，打破既往治疗局限，为ALK阳性晚期NSCLC患者带来突破性获益：
唯一3年PFS率超过60%的ALK-TKI：超3年随访，中位PFS仍未到达，3年PFS率高达63.5%；
唯一在全人群*中疾病进展或死亡风险均下降70%以上的ALK-TKI；
唯一让70%以上基线可测量脑转移患者颅内病灶完全消失的ALK-TKI；
唯一让脑转移患者颅内进展风险降低90%的ALK-TKI；
使无脑转移患者3年无颅内进展率超过99%，超3年随访112例中仅1例出现脑转；
使ALK阳性晚期NSCLC患者非CNS进展风险显著降低70%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：博瑞纳/洛拉替尼(LORBRENA/LORLATINIB)用于抑制驱动对耐药性的最常见肿瘤突变？
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