埃万妥单抗是第一个获监管批准治疗EGFR外显子20插入突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向疗法,呼吸困难、恶心、疲劳、皮疹、输注相关反应、甲沟炎、肌肉骨骼疼痛、水肿、口腔炎、咳嗽、便秘和呕吐等是埃万妥单抗比较常见的副作用,另外钾减少、碱性磷酸酶增加、葡萄糖增加、淋巴细胞减少、白蛋白减少、磷酸盐减少、γ-谷氨酰转移酶增加和钠减少等是实验室异常比较常见的情况。
埃万妥单抗的疗效评估,是在81例接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC成人患者中评估患者的总缓解率(ORR,即肿瘤被药物破坏或缩小的患者比例)。结果显示,在接受埃万妥单抗治疗的患者中,ORR为40%,中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月。在病情缓解的患者中,有63%缓解持续时间≥6个月。
c-Met为肝细胞生长因子受体,具有酪氨酸激酶活性,c-MET原癌基因可通过ERBB3-PI3K-AKT、MAPK-ERK1/2T通路绕过被抑制的EGFR磷酸化激酶通路产生扩增,扩增的c-Met通过旁路激活作用促进下游信号转导避免了EGFR-TKIs的杀伤,促使癌细胞增殖,最终导致患者对EGFR-TKIs耐药。而有研究表明,EGFR ex20in可能会降低一、二代EGFR-TKIs的敏感性。埃万妥单抗作为一款人源化EGFR/MET双特异性抗体。它具有多重抗癌的作用机制,不但能够阻断EGFR和MET介导的信号传导,还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和抗性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。
在2021年虚拟国际肺癌研究协会(IASLC)世界肺癌大会(WCLC)上,埃万妥单抗治疗MET外显子14跳跃突变的NSCLC试验数据结果也做出了更新。结果显示,缓解持续时间(DoR)可达6.5个月,在14例可评估患者中,64%观察到部分缓解(PR),首次达到完全缓解(CR)的中位时间为4.1个月。此外,该药在初治和既往接受过治疗的患者中均观察到抗肿瘤活性。I期CHRYSALIS研究埃万妥单抗治疗的总缓解率(ORR)为36%、临床受益率为67%、中位缓解持续时间(DOR)为10个月;在先前接受含铂化疗的可评估患者中,中位DOR为7个月、ORR为41%、临床受益率为72%。可见埃万妥单抗治疗肺癌效果显著。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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