目前,药物用于其它情况的治疗剂量方面,其安全性可能不适合用于有其它高效治疗方案的患者。仍需要更多的研究来检测,降低首次剂量、积极控制高血压或者进行其他干预,是否使帕纳替尼疗效更好。对于目前来说,帕纳替尼应该被用于治疗其它疗法治疗失败的患者。这项新试验是一项单臂,2期试验,试验纳入早期(<6个月)诊断为慢性期CML患者。治疗白血病的疗效好吗?
中位年龄是48岁,并且57%的患者是男性。43名患者初始剂量为45mg/d,但由于药物耐受问题和2013年10月6日由于血管并发症被美国FDA警告,普纳替尼剂量被降至30mg/d或者15mg/d。研究结果在线发表在《The Lancet Haematology》杂志上。
共有46名可评估的患者,并且第6个月时其中43名(94%)达到完全细胞遗传学缓解(CCyR)。在12个月时,26/27(96%)名患者达到CCyR;在18个月时,20/21(95%)名患者达到CCyR。在6个月时,83%的患者发生了主要分子学缓解。
在2014年6月,由于血管栓塞和帕纳替尼有关,美国FDA建议试验被提前终止。然而,最常见的不良反应是皮肤毒性(69%)和脂肪酶水平升高(63%)。
心血管事件——主要是高血压——发生在25名(49%)患者中。29%的患者发生了3-4级骨髓抑制。3名患者发生了血管闭塞性疾病。1名患者发生了3级心肌梗死。整体来说,85%的患者需要中断治疗,88%的患者需要降低剂量。
研究人员推测普纳替尼对多靶点的影响可能会加剧内皮功能紊乱,并且可能会使患者发生血管栓塞事件。然而,其他药物的毒性发生率较低,使得研究者对这一疗法产生疑问。
普纳替尼Iclusig是一种激酶抑制剂适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相,加速相,或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者或对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ALL)。这个适应证是根据反应率。没有用普纳替尼Iclusig的试验证明改善疾病相关症状或增加生存。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!