肺癌是我国30年来发生率增长最快的恶性肿瘤，同时也是我国发病率与死亡率最高的癌种。ALK基因融合在我国NSCLC中的发生率约5.6%，其中腺癌的发生率为6.6%~9.6%。克唑替尼的出现开启了ALK阳性NSCLC靶向治疗的大门，与其他突变类型NSCLC有所不同，ALK阳性NSCLC在接受靶向治疗后预后往往相对较好。
随着耐药、不良反应等情况的发生，克唑替尼已不能完全满足现有临床需求。而前不久，在2022年美国癌症研究学会（AACR）年会上，CROWN研究最新3年随访结果公布，而这一结果将ALK阳性NSCLC在接受靶向治疗后的生存获益，推至了前所未有的新高度。CROWN研究是一项全球、多中心、随机对照Ⅲ期临床研究，头对头比较了洛拉替尼与克唑替尼在既往未经治疗的晚期ALK阳性晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。研究主要终点为盲法独立中心（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、研究者评估的PFS、BICR及研究者评估的客观缓解率（ORR）、颅内客观缓解率（IC-ORR）及缓解持续时间（IC-DOR），以及安全性和生活质量等。根据此次公布的数据结果显示，在经过中位时间36.7个月的随访后，在意向治疗（ITT）人群中，经BICR评估的洛拉替尼组患者中位PFS尚未达到，3年PFS率为63.5%，且PFS曲线未见明显下行趋势。这意味着劳拉替尼一线治疗不仅使ALK阳性晚期NSCLC的中位PFS首次实现超过三年，而且还有进一步提升的空间。
间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合突变被称为非小细胞肺癌（NSCLC）中的“钻石突变”，患者在接受靶向治疗后往往可以获得较好的生存获益。4月29日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准三代ALK-TKI洛拉替尼，用于ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。而随着研究人员公布了Ⅲ期临床试验CROWN研究最新3年随访数据，更是让人们看到了其在ALK阳性NSCLC治疗中的巨大潜力。
劳拉替尼对于患者颅内病灶的疗效展示出了很好的数据，同时对于脑转移发生风险的控制也很出色。向初诊时便已发生脑转移的患者推荐此类对颅内病灶具有很好疗效的药物，亦是临床医生的正常思维，但临床医生用药不能仅考虑疗效，药物的安全性也是医生需要考虑的因素之一。
劳拉替尼是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。警告和注意事项
1.伴随使用强CYP3A诱导剂的严重肝毒性风险：在启动LORBRENA之前，停用强CYP3A诱导剂治疗强CYP3A诱导剂的3个血浆半衰期。
2.中枢神经系统（CNS）效应：中枢神经系统的影响包括癫痫发作，幻觉和认知功能的改变，情绪（包括自杀意念），言语，精神状态和睡眠。以相同或减少的剂量扣留并恢复LORBRENA或根据严重程度永久停止LORBRENA。
3.高脂血症：开始或增加降脂药的剂量。根据严重程度，以相同或减少的剂量扣留并恢复LORBRENA。
4.房室传导阻滞：根据严重程度，以相同或减少剂量停用并恢复LORBRENA。
5.间质性肺病/肺炎：在怀疑患有ILD/肺炎的患者中立即停用LORBRENA。永久停止LORBRENA治疗任何严重程度的ILD/肺炎。
6.胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。告知女性对胎儿有潜在风险的生殖潜力。建议具有生殖潜力的男性和女性使用有效的非激素避孕方法。
而这一点，洛拉替尼亦未让人失望。众所周知，能够高效入脑的药物，在治疗过程中不可避免地会出现中枢神经系统（CNS）反应，但洛拉替尼的CNS相关不良事件绝大部分为1-2级不良事件，且洛拉替尼组患者因不良事件而导致的永久停药率仅为7.4%。不仅如此，洛拉替尼仅需每日一次给药，极大地方便了ALK阳性NSCLC患者进行长期管理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)对现有治疗脑转移瘤患者具有更优异的疗效吗？
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