在国际随机的3期ClarIDHy研究中，187名既往接受过治疗的IDH1突变型胆管癌患者以2:1的比例随机接受每日500mg的口服依维替尼（n=126）或安慰剂（n=61）。在出现放射学进展迹象后，允许从安慰剂组转到依维替尼组。在进入研究之前，年龄在18岁或以上的IDH1突变型胆管癌患者已经接受了1至2种先前的治疗。最新研究结果显示，接受依维替尼的患者中位OS为10.3个月，而接受安慰剂的患者中位OS为7.5个月，死亡风险降低了21%！6个月的OS率分别为69%和57%。依维替尼和安慰剂的1年OS率分别为43%和36%。
之前的ClarIDHy数据显示，在既往治疗的IDH1突变型晚期胆管癌患者中，与安慰剂相比，依维替尼可使疾病进展或死亡风险降低63%。依维替尼和安慰剂的中位PFS分别为2.7个月与1.4个月（HR，0.37；95%CI，0.25-0.54；单边P<.0001）。依维替尼的6个月和12个月PFS率分别为32%和22%，使用安慰剂的患者在这两个时间点都没有进展。此外，疾病控制率分别为53%和28%。发表时，依维替尼的中位OS为10.8个月，安慰剂为9.7个月（HR，0.69；95%CI，0.44-1.10；P=.06）。6个月时，依维替尼组67%的患者仍存活，而安慰剂为59%。1年时，依维替尼的OS率为48%，安慰剂为38%。
安全性方面，最新结果显示，依维替尼和安慰剂总组最常见的治疗突发不良反应（AEs），包括恶心、腹泻、疲劳、腹痛、咳嗽、食欲下降、腹水、呕吐和贫血。
胆管癌是一种罕见的、侵袭性的肝内外胆管癌。估计有20%的肝内胆管癌病例中发现IDH1突变。虽然目前针对局部疾病的治疗方法包括手术、放疗和/或其他消融治疗，但对于IDH1突变的患者来说，没有FDA批准的系统治疗方法，基于吉西他滨的方案通常用于新诊断或晚期疾病的患者。艾伏尼布作为靶向突变IDH1的抑制剂，也是目前唯一获FDA批准用于治疗IDH1突变AML的药物，FDA批准了两项适应证，分别为新诊断AML及R/R AML。艾伏尼布治疗在R/R AML疗效显著，生存获益明显。AG120-C-001是一项开放标签、单臂、多中心、剂量递增和扩增试验，纳入179例R/R AML患者，其中75例患者达缓解，总有效率超过41%，CR率为24%，且显著改善R/R AML患者生存，另外该药改善AML患者的输血依赖。
另外艾伏尼布治疗新诊断AML近期疗效及远期生存获益显著。AG120-C-001纳入33例新诊断AML患者，中位年龄为76.5岁，细胞遗传学中危组患者占70.6%，高危组患者占26.5%，所有患者接受艾伏尼布单药治疗，总反应率达54.5%，CR率达42.4%。中位起效时间较快，为1.9个月，且显著改善了患者的生存。艾伏尼布具有良好安全性，不良反应大多为轻度，很少患者因药物副作用停药。因此艾伏尼布治疗AML具有较好的安全性和耐受性。除获批适应证之外，目前国际上正在开展的关于艾伏尼布相关研究数据。艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗显著改善OS。艾伏尼布联合标准化疗治疗60岁以下或能接受强烈化疗AML患者的临床试验正在进行，目前数据显示CR率高达80%，生存数据尚需进一步观察，初步结果提示艾伏尼布联合标准化疗具有一定疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)治疗患有急性骨髓性白血病患者安全性怎样？
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