美国食品和药品监督管理局（FDA）批准Zolinza（vorinostat，伏立诺他）胶囊为治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的一类皮肤癌，将被用于当疾病持续，变坏，或期间或用其他药物治疗后返回。在美国每年每1百万人约有3人被诊断为皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）。
结果发现，伏立诺他和奥沙利铂可抑制SMMC7721、BEL7402和HepG2三种肝癌细胞系的增殖。这三种细胞系的联合指数（CI）值均<1，剂量降低指数值均大于1，表明两种药物联合使用具有协同作用。分析显示，伏立诺他和奥沙利铂的共同给药诱导G2/M期阻滞，触发半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶依赖性细胞凋亡，并在体外和体内均降低致瘤性。同时，伏立诺他可抑制奥沙利铂诱导的BRCA1表达。
伏立诺他抑制纳摩尔浓度（IC50<86nM）的组蛋白脱乙酰基酶HDAC1，HDAC2和HDAC3（I类）和HDAC6（II类）的酶活性。这些酶催化从蛋白质的赖氨酸残基（包括组蛋白和转录因子）上去除乙酰基。在某些癌细胞中，HDAC过度表达，或HDAC向致癌转录因子异常募集，导致核心核小体组蛋白的乙酰化过低。组蛋白的低乙酰化与染色质结构的浓缩和基因转录的抑制有关。HDAC活性的抑制使得乙酰基在组蛋白赖氨酸残基上的积累导致开放染色质结构和转录激活。在体外，伏立诺他引起了乙酰化组蛋白，并诱导某些转化细胞的细胞周期停滞和/或凋亡。伏立诺他抗肿瘤作用的机理尚未完全表征。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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