一项PANORAMA1试验表明，与安慰剂+硼替佐米+地塞米松（Pbo-BTZ-Dex）相比，帕比司他+硼替佐米+地塞米松（PAN-BTZ-Dex）明显增加了复发/难治MM患者的无进展生存期（PFS）。与正常细胞相比，帕比司他对肿瘤细胞的细胞毒性更高。通过阻断组蛋白去乙酰酶发挥作用，能浓度依赖性地增加组蛋白和微管蛋白的过乙酰化，引发细胞周期终止和细胞凋亡，而不影响健康细胞。
该3期试验中，研究小组评估了患者的预后情况，这些患者先前均接受过某些治疗：免疫调节药物疗法（IMiD；n=485），硼替佐米+IMiD（n=193），包括硼替佐米+IMiD在内的至少2种疗法（n=147）。曾接受过治疗的亚组中PAN-BTZ-Dex vs Pbo-BTZ-Dex的中位PFS分别为：IMiD（12.3 vs 7.4个月HR,0.54；95%CI,0.43-0.68）、硼替佐米+IMiD（10.6 vs 5.8个月；HR,0.52；95%CI,0.36-0.76）、包括硼替佐米+IMiD在内的至少2种疗法（12.5 vs 4.7个月；HR,0.47；95%CI,0.31-0.72）。先前接受过治疗的亚组中经PAN-BTZ-Dex治疗后，常见的3/4级不良反应包括血小板减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞增多、腹泻和虚弱/疲乏。对于先前经硼替佐米+1种IMiD治疗的患者，安慰剂组和治疗组的治疗相关死亡率相近。
帕比司他是一种组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂，HDACs催化组蛋白和一些非组蛋白蛋白的赖氨酸残基去除乙酰基。HDAC活性的抑制导致组蛋白的乙酰化增加，导致染色质松弛的表观遗传学改变，导致转录激活。在体外，Farydak引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累，诱导一些转化细胞的细胞周期阻滞和/或细胞凋亡。
帕比司他Farydak常见不良反应：
（1）最常见的不良反应（≥20%）包括腹泻，疲劳，恶心，外周水肿，食欲减低，发热，呕吐。
（2）最常见的非血液学实验室异常（≥40%）包括低磷血症，低钾血症，低钠血症，肌酐增加。
（3）最常见的血液学实验室异常（≥60%）包括血小板减少，淋巴细胞减少，白细胞减少，中性粒细胞减少，贫血。
多发性骨髓瘤（MM）治疗方案的优化和完善使患者的总生存期（OS）得到显著改善。治疗方案的改进主要基于两种药物：蛋白酶体抑制剂（硼替佐米和卡非佐米）和免疫调节制剂（IMiDs,沙利度胺，来那度胺和泊马度胺）。虽然新药疗法明显改善了MM患者的生存预后，但当前的治疗方案并不能治愈该病，并且不能满足需接受后续治疗的患者。
在用帕比司他治疗的小鼠的异种移植物中观察到乙酰化组蛋白水平的增加。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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