恩诺单抗为晚期尿路上皮癌患者提供更多治疗选择，对于接受过PD-1/L1抑制剂和含铂化疗之后出现癌症进展的患者延长生存期尤其具有重要的意义。同时，与化疗相比，PADCEV能够降低接受过含铂类化疗和免疫疗法的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的死亡风险。

　　恩诺单抗是直接作用于Nectin-4的first-in-class抗体-抗体偶联药物（ADC），Nectin-4是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高度表达的蛋白质。非临床数据显示，PADCEV的抗癌活性是由于其与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分一单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）。

　　截至2019年10月，EV-103试验共纳入45名患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者(中位年龄69岁)，这些患者不适合接受基于顺铂(cisplatin)的化疗方案，他们平均接受九个疗程的恩诺单抗+Keytruda免疫联合疗法治疗。

　　结果显示，恩诺单抗+Keytruda免疫联合疗法中位随访11.5个月(范围：0.7-19.2)，确认的客观缓解率(ORR)为73.3%(n=33/45.95%CI:58.1.85.4)，有效率为73%(95%置信区间58.1%-85.4%)，完全缓解率为15.6%(n=7/45)，部分缓解率(PR)为57.8%(n=26/45)，疾病控制率为93.3%。无进展生存期为12.3个月，1年总生存率为81.6%。反应持续时间的中位数尚未达到。

　　在33个应答者中，18个(55%)有持续反应，11个反应时间超过10个月。在数据分析时，33例缓解患者中有8例继续保持缓解，83.9%患者的缓解持续时间≥6个月、53.7%患者的缓解持续时间≥12个月。中位无进展生存期(PFS)为12.3个月(95%CI:7.98.-)。中位OS尚未达到。

　　恩诺单抗的抗癌活性是由于ADC与表达Nectin-4的细胞结合，随后ADC-Nectin-4复合物的内在化，以及通过蛋白水解切割释放的MMAE。MMAE的释放破坏了细胞内的微管网络，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。而且，疾病控制率高达93.3％，恩诺单抗治疗已经接受过化疗的尿路上皮癌患者效果显著。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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