2018年10月22日，Zai Lab（再鼎医药）宣布批准尼拉帕尼在香港获批，用于对铂类敏感的复发性高级别浆液性上皮性卵巢癌患者，且不论BRCA基因突变状态如何。2020年9月10日，再鼎医药宣布，国家药品监督管理局已经批准尼拉帕尼的补充新药上市申请，用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

　　此次获批是基于PRIMA III期临床试验的数据（NCT02655016）。在双盲、随机、安慰剂对照的III期试验中，共纳入733例患者，进行随机（2:1）分组，分别接受尼拉帕尼（n=487）或安慰剂（n=246）治疗。入组患者的人群特征为：约70%的患者ECOG评分为1；2/3的患者FIGO为III期，1/3为IV期；原发肿瘤的位置包括：卵巢、输卵管和腹膜；大约95%的患者被确定为浆液性组织学，2/3的患者接受了新辅助化疗。没有患者接受过贝伐珠单抗治疗。

　　晚期胰腺癌患者采用非细胞毒性药物治疗可以避免化疗耐药和毒性累积。PARP抑制剂通过抑制和捕获PARP酶，导致DNA损伤无法修复和基因组不稳定，最终引起细胞死亡。胰腺癌合并DNA损伤修复（DNA damage repair,DDR）缺陷的患者对含铂化疗高度敏感。此前研究中，奥拉帕利（一种PARP抑制剂）对胚系BRCA1/2突变的晚期胰腺癌有效。对于没有BRCA突变的患者，能否从PARP抑制剂治疗中获益成为研究热点。

　　尼拉帕利是一种高选择性的PARP1/2抑制剂，对PARP酶的捕获作用更强，大约是奥拉帕利的2倍，已获批用于晚期初治和铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗，无论患者是否有DDR缺陷。此前研究证实尼拉帕利与免疫检查点抑制剂联用具有协同抗肿瘤活性。

　　尼拉帕利联合伊匹木单抗维持治疗能够突破DDR基因突变限制，实现全人群获益：此前奥拉帕利POLO研究中入组gBRCA突变晚期胰腺癌患者，mPFS为7.4个月，但gBRCA突变在胰腺癌中仅为4～7%。本研究探索了尼拉帕利联合免疫检查点抑制剂在全人群的疗效。尼拉帕利+伊匹木单抗用于晚期胰腺癌患者维持治疗的6个月PFS率达59.6%。对缺乏任何DDR突变的患者中，二者联合也展示出了抗肿瘤活性，mPFS为7.6个月，mOS为15个月。

　　非细胞毒性药物维持治疗可能优于细胞毒性药物：既往研究FOLFIRINOX治疗4个月后，以氟尿嘧啶/亚叶酸钙维持治疗的mPFS为5.1个月；继续接受FOLFIRINOX治疗的mPFS为5.5个月，mOS为14.7个月。尼拉帕利+伊匹木单抗组mPFS为8.1个月，mOS为17.3个月，均显示更长。

　　相比联合PD-1单抗，尼拉帕利联合伊匹木单抗疗效更优：在全人群和亚组分析中，尼拉帕利+伊匹木单抗组的mPFS、mOS和ORR数值均高于尼拉帕利+纳武利尤单抗组，且可信区间不重叠。95%CI不重叠提示治疗组之间可能存在差异，但本试验未进行两组间的直接比较。动物试验观察到，PARP抑制剂联合抗CTLA-4比联合抗PD-1更有效，表现为PARP抑制剂+抗CTLA-4治疗后肿瘤内效应T细胞增加。此前PARP抑制剂胰腺癌维持治疗中，奥拉帕利和芦卡帕利仅对BRCA 1/2或PALB 2突变的患者有效，此类患者PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂的疗效尚不明确，正在开展的其他研究将回答这一问题。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼拉帕利/尼拉帕尼(NIRAPARIB)用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗适应症吗？

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