AML是白血病的一种，是造血干细胞发生癌变后紫细胞（未成熟的白红细胞）大量繁殖并浸润到骨髓中，从而引起骨髓功能障碍，造成一系列症状。AML的治疗原则是化疗加造血干细胞移植。但由于多数AML起病急骤，进展迅速，而手术切除的效果不佳，化疗的药物对正常细胞的毒副作用大，很多患者不耐受化疗或难以耐受，转化率相对较低。因此，引入吉列替尼这种新型药物，给AML的二线治疗带来了新希望。

　　经多项临床研究表明，与传统的化疗治疗相比较，吉列替尼作为二线治疗已经证实具有更好的疗效和安全性。临床研究表明，吉列替尼单药治疗的总体有效率为49%，有关机构推测吉列替尼可作为一种合理的治疗药物使用。此外，与化疗相比，吉列替尼还有望提高患者全血细胞减少症的持续时间和DFS率。

　　吉瑞替尼属于第二代FLT3抑制剂，已显示对2种FLT3突变--FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）和FLT3酪氨酸激酶结构域（FLT3-TKD）有显著的抑制作用。FLT3-ITD突变影响约30%的AML患者，比野生型FLT3有更高的复发风险且整体生存期更短。FLT3-TKD突变则影响约7%的AML患者。在AML治疗过程中，甚至在复发后，FLT3突变的状态有可能发生改变。因此，在复发时确认患者FLT3突变的状况，有助于确定适当且具有潜力的标靶治疗手段。在美国、日本、欧盟，吉列替尼均被授予了孤儿药资格，在美国还被授予快速通道资格，在日本被授予SAKIGAKE资格。

　　在2018年10月，吉瑞替尼（吉列替尼）率先在日本获得批准，用于治疗FLT3突变的复发或难治性AML成人患者。2018年11月底，吉瑞替尼（吉列替尼）获美国FDA批准，成为用于复发性或难治性AML患者群体的首个FLT3靶向制剂，也标志着安斯泰来进入了美国血液癌症治疗领域。2019年5月，FDA批准了吉瑞替尼（吉列替尼）的一份补充新药申请（sNDA），更新吉瑞替尼（吉列替尼）的美国产品标签，纳入来自III期ADMIRAL试验的最终OS数据。

　　在欧盟，吉瑞替尼（吉列替尼）于2019年10月获得批准，单药治疗携带FLT3突变（FLT3mut+）的复发性或难治性AML成人患者。在中国，吉瑞替尼于2020年3月提交上市申请、7月获得NMPA优先审评资格、11月被列入第三批临床急需境外新药名单，现在在加速通道下获得批准。吉列替尼是二代高选择性FLT3抑制剂，其临床上市经过了严密的循证医学研究。ADMIRAL研究是一项国际、多中心Ⅲ期随机对照研究，研究结果显示，与对照组（以FLAG[氟达拉滨+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子]、MEC[米托蒽醌+依托泊苷+阿糖胞苷]为基础的传统化疗方案）相比，吉列替尼单药可显著提高FLT3-ITD突变R/R AML患者缓解率（ORR 68%vs 26%）、延长生存期（中位总生存期9.3个月vs 5.6个月），达到了统计学假设的主要试验终点，基于上述研究结果，该药在中国获批上市。

　　在2020 ASH大会上，报道了一项1b期扩展队列研究，该研究评估了吉列替尼联合维奈克拉治疗复发或难治性FLT3突变阳性AML的有效性和安全性。结果显示，在既往接受过大量治疗（其中大多数患者既往接受过FLT3抑制剂或TKI治疗）的FLT3突变阳性AML患者中，吉列替尼联合维奈克拉获得了极高的骨髓和血液原始细胞清除率，改良复合完全缓解（CRc）率高达83.8%，远期的生存获益还在观察中。该研究表明吉列替尼联合维奈克拉的抗白血病活性显著高于吉列替尼单药。非血液学毒性适中，联合用药耐受性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉瑞替尼/吉列替尼(GILTERITINIB)能为治疗的患者获得更好的疗效吗？

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