帕尼单抗+Lonsurf联合疗法对难治性RAS野生型转移性结直肠癌具有明显的生存优势。尽管大多数RAS野生型癌细胞被化疗和西妥昔单抗或帕尼单抗消灭，但RAS突变型癌细胞的基因选择随着肿瘤的进展而发生。随后的治疗，如化疗加抗血管生成药物，可以使RAS突变的克隆消失，并有可能恢复对抗EGFR药物的敏感性。

　　在难治性RAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)患者的三线治疗中，帕尼单抗(Vectibix)和标准护理(SOC)Lonsurf(trifluridine-tipiracil)的联合治疗带来了无进展生存期(PFS)的优势，达到了2期VELO试验的主要终点。

　　接受帕尼单抗加Lonsurf的患者的中位PFS为4.0个月(95%CI，2.8-5.3)，而单独接受Lonsurf的患者为2.5个月(95%CI，1.4-3.6)，转化为进展风险降低52%(HR，0.48;95%CI，0.28-0.82;P=0.007)。三名患者(都在B组)获得了确认的PR。B组和A组至少4个月的DCR分别为74.2%和38.7%(P=0.009)。B组和A组的6个月PFS率分别为35.5%和9.7%(P=.02)，B组和A组的12个月PFS率分别为12.9%和0%(P=.04)。

　　帕尼单抗Vectibix能与正常细胞及肿瘤细胞中的EGFR基因特异连接，竞争性抑制EGFR配体的连接。非临床研究显示该药与EGFR连接能阻止配体诱导的受体自身磷酸化以及激活受体相关的激酶，导致抑制细胞生长，诱发细胞凋亡，减少促炎性细胞因子及血管生长因子的产物。体外及体内动物实验均证明Vectibix能选择性抑制EGFR表达的人类肿瘤细胞的生长和存活。

　　此前，单臂2期研究，包括2期CHRONOS试验(NCT03227926)，已经证明了抗EGFR复查疗法的疗效。在CHRONOS中，RAS、BRAF和EGFR野生型mCRC患者接受帕尼单抗的抗EGFR再挑战，获得了30%的部分反应(PR)率和63%的疾病控制率(DCR)，包括2个未经证实的反应。

　　开放标签的VELO试验(NCT05468892)旨在确定在RAS野生型mCRC患者的三线治疗中加入帕尼单抗的疗效。1 VELO于2019年6月至2022年4月在意大利的7个中心进行，招募了62名难治性RAS野生型mCRC患者，他们对一线化疗加EGFR抑制剂取得了PR或完全反应(CR)，并且在第二线治疗中EGFR无药间隔至少4个月。患者按1:1的比例随机接受帕尼单抗加Lonsurf(B组，n=31)或单独接受Lonsurf(A组，n=31)。

　　在B组中，61.3%(n=19)的患者为男性，患者的中位年龄为65岁(范围为39-81)。在A组中，54.8%的患者是男性，患者的中位年龄为66岁(范围，32-82)。液体活检没有发现任何患者的BRAF V600E突变。B组和A组共有83.9%(n=26)和74.2%(n=23)的患者分别有RAS或BRAF野生型ctDNA。B组和A组患者的中位数分别为4(范围，1-26)和2(范围，1-10)个治疗周期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕尼单抗(VECTIBIX)功效与不良反应

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