贝组替凡Belzutifan是一种缺氧诱导因子2α(HIF-2α)的抑制剂。HIF-2α是一种转录因子，通过调节促进对缺氧的适应的基因，在氧感应中发挥作用。在正常氧水平下，HIF-2α被VHL蛋白靶向泛素-蛋白酶体降解。缺乏功能VHL蛋白导致HIF-2α的稳定和积累。稳定后，HIF-2α易位进入细胞核并与缺氧诱导因子1β(HIF-1)相互作用形成转录复合物，诱导下游基因的表达，包括与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的基因。
这项研究由Toni Choueiri博士领导，在全美10个医院和癌症中心进行。入组患者分为2个队列，其中队列2纳入的是18岁及以上局部晚期或转移性肾透明细胞癌患者，之前接受过免疫疗法治疗，并且接受过两2种全身治疗方案。入组患者每天口服一次120mg的贝组替凡和60mg的Cabozantinib，直到出现疾病进展、不可接受的毒性或患者退出试验。
共52名患者进入队列2并接受了至少1剂治疗，至数据截止之日，平均随访24.6个月，52名患者中共16名患者肿瘤大幅度缩小，也就是客观缓解率达30.8%，其中1名患者肿瘤完全消失，共92%的患者疾病得到控制，没有继续进展。
安全性方面，治疗常见的3~4级不良反应为高血压。
研究者表示，虽然免疫疗法已经改变了晚期肾细胞癌的治疗局面，但当患者在免疫疗法治疗后疾病进展时，对后续进行哪种治疗仍然存在疑问。在该研究中，Cabozantinib和贝组替凡的组合对接受过免疫治疗的患者显示出有前景的抗肿瘤活性。结果表明，该组合可能满足这些患者未被满足的需求，并为进一步研究VEGF酪氨酸激酶抑制剂和HIF-2抑制剂的组合提供了理论基础。
目前，有多项试验正在评估贝组替凡单药或联合其他疗法如Cabozantinib、仑伐替尼、哌柏西利、帕博利珠单抗等，治疗肾细胞癌的效果。
用法用量
推荐用法：建议患者吞下整片药片。
在吞咽之前，不要咀嚼、挤压或掰开WELIREG。
推荐用量：WELIREG的推荐用量为120 mg，每天口服一次，直至疾病进展或产生不可接受的毒性。
贝组替凡应在每天的同一时间服用，可以与食物一起服用，也可以不吃。
如果错过了一剂WELIREG，可以在当天尽快服用。
第二天正常恢复WELIREG的常规每日服用计划。
不要服用额外的药片来弥补错过的剂量。
如果服用WELIREG后任何时候出现呕吐，请不要重新服用该剂量，第二天服用下一剂。
WELIREG过量没有特殊的治疗方法。
如果怀疑服用过量，停止服用WELIREG并实施支持性护理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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