一些临床试验结果显示,拉罗替尼对于NTRK融合阳性的肿瘤患者来说,具有令人瞩目的临床潜力。一项包括儿童和成人NTRK融合实体瘤患者的临床试验,入组的55名患者均患有局部晚期或者晚期实体瘤,中位随访时间9.4个月,结果显示,拉罗替尼的总缓解率为75%。
该临床试验纳入了17种肿瘤类型,包括婴儿型纤维肉瘤、黑色素瘤、甲状腺癌、结直肠癌、肺腺癌、涎腺乳腺样分泌性癌(MASC)、胃肠道间质瘤等。
特别是两名患有婴儿型纤维肉瘤的患儿,出现了明显的肿瘤缩小,使得患儿无需截肢而能够接受保肢手术。
另一项包括153名患者的临床试验,,显示拉罗替尼的客观缓解率高达79%。其中24名患者获得完全缓解(CR),中位无进展生存期为28.3个月。
关于患者使用拉罗替尼治疗实体瘤的临床最佳时间,最近,比利时发布了一项专家共识。这项共识认为,以下三种情况的NRTK基因融合阳性的实体瘤患者,可以接受拉罗替尼治疗:
1、患有晚期实体瘤,但标准治疗效果不满意的患者。对于这类患者,可以考虑拉罗替尼作为一线治疗。
2、患有晚期实体肿瘤,但目前标准治疗效果满意的患者。这类患者可以在标准治疗失败后,将拉罗替尼作为二线或后续治疗的备选。
3、患有局部晚期肿瘤的患者。这类患者可以将拉罗替尼作为新辅助治疗。
根据美国一项最大规模的癌症患者数据库的统计,在295676名肿瘤患者中,有889名患者携带NTRK基因融合。这些NTRK融合病例来⾃于45种癌种,并包括134种不同的组织学亚型。根据统计结果,NTRK融合阳性肿瘤的患病率因年龄和癌症类型⽽异。成⼈的患病率为0.28%,年龄低于18岁的青少年和⼉童的患病率为1.34%。
拉罗替尼(Larotrectinib)是一种靶向NTRK基因融合的新型⼩分⼦TRK抑制剂。是目前最受关注的一种不特定于癌种,而是靶向存在于多种肿瘤类型的分子改变或免疫表型标志物的“组织学不可知”药物。
拉罗替尼可以算作一种广谱抗癌药,适应症不限定癌种。只要是有NTRK基因融合的晚期或进展期实体瘤,就可以考虑使用拉罗替尼。神经营养型酪氨酸受体激酶NTRK基因有三种类型——NTRK1、2、3,分别对应编码原肌球蛋白受体激酶TRKA、B、C。
NTRK基因融合属于一种染色体重排,可导致TRK蛋⽩长期激活,从而激活细胞的生⻓通路,导致癌症发生和增殖。因此,NTRK基因融合阳性的肿瘤可以通过包括拉罗替尼在内的TRK抑制剂进行控制。
在成⼈和⼉童患者的多种肿瘤类型中,都可以发现NTRK基因融合。NTRK基因融合在所有实体瘤中的发⽣率约为0.3%。
NTRK基因融合发生率最高的癌种都是一些罕见的癌症类型,比如说分泌性乳腺癌、涎腺乳腺样分泌性癌(MASC)、先天性中胚叶肾瘤、婴儿型纤维肉瘤等。在上述这些肿瘤中,NTRK融合阳性的发生率甚至可高达90%以上。然而,对于一些常见肿瘤,例如乳腺癌、肺癌、结直肠癌、恶性黑色素瘤等,检测出NRTK融合的比例就要低得多,发生率在5-25%,甚至低于5%以下。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:抗癌药拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)的中文说明书