劳拉替尼一直是非小细胞肺癌患者最期待的靶向药物之一，对于ALK突变的患者来说，劳拉替尼不仅是第一、二代ALK靶向药物耐药之后的保底药物，在控制脑转延长生存期方面同样具有优势。目前针对ALK突变患者的靶向药有一代药克唑替尼，二代药阿来替尼和塞瑞替尼。尽管二代药能够有效的解决克唑替尼的耐药问题，但对于第二代ALK抑制剂耐药的患者，长期以来都缺乏更有效的治疗手段。而劳拉替尼几乎对所有ALK耐药突变均具有较好的抗肿瘤活性。

　　2018年11月2日，美国食品药品管理局(FDA)加速批准劳拉替尼上市，用于克唑替尼或至少一种ALK抑制剂进展后；或接受阿来替尼/塞瑞替尼作为一线治疗进展后的晚期非小细胞肺癌患者。

　　上述适应症的批准是基于一项非随机、多剂量的和活性评估的多队列、多中心1/2期研究(B7461001)，旨在评估劳拉替尼用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的治疗。由于在试验数据上，肿瘤缓解率和缓解持续时间优势明显，劳拉替尼能够获得FDA加速批准。试验中共215位ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者入组，总缓解率(ORR)为48%，部分响应为44％，估计中位反应持续时间为12.5个月；值得一提的是，57%的患者曾接受过一种以上ALK抑制剂治疗。试验中，69%(89例)的患者有脑转移史，颅内缓解率(ORR)为60%，其中21％完全反应和38％部分反应，估计中位反应持续时间为19.5个月。由此可以看出劳拉替尼高效的入脑能力，同时在后线治疗中发挥出强劲的保底能力。

　　此次公布的CROWN试验是一项3期随机，开放标签，平行双臂研究，入组的296名ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者先前未接受治疗，按1:1随机分配接受劳拉替尼单药或克唑替尼单药治疗。最终结果是和一代药相比，患者的无进展生存期(PFS)改善。

　　该研究纳入两组人群。纳入人群均于初始治疗时对劳拉替尼治疗反应良好(CR或PR或SD)。A组患者既往仅使用克唑替尼作为唯一的ALK-TKI治疗(n=28)；B组患者既往接受至少一种第二代ALK-TKI治疗(n=74)。疾病进展后继续使用劳拉替尼治疗(lorlatiniBbeyond progressive disease，LBPD)，定义为在研究者评估的疾病进展后继续使用劳拉替尼治疗>3周。

　　根据是否接受LBPD治疗进一步将A组及B组患者分为LBPD组及non-LBPD组。各组间患者的基线特征可比。

　　LBPD患者的中位治疗时间分别为32.4个月(A组)和16.4个月(B组)，non-LBPD患者的中位治疗时间分别为12.5个月(A组)和7.7个月(B组)。LBPD患者的中位总生存期分别为未达到(A组)和26.5个月(B组)，而non-LBPD患者的中位总生存期为22.4个月(A组)和14.7个月(B组)。LBPD患者中，A组和B组的中位劳拉替尼进展后OS分别为NR(95%CI:21.4-NR)和14.6个月(95%CI:11.2-19.2)，在non-LBPD患者中，A组和B组的中位劳拉替尼进展后OS分别为8.0个月(95%CI:1.5-NR)和5.3个月(95%CI:2.8-14.3)。劳拉替尼导致的中重度不良反应难以被医生完全掌握，同时患者自身也会在描述存在遗漏和不准确的现象，因此在接受劳拉替尼治疗患者中出现此类情绪上和认知上不良反应的准确比例还不得而知。治疗ALK+NSCLC的成熟和现代方法是：寻求最大限度地将癌症控制在患者的整个生命周期内，个性化治疗没有身体、精神或情感上的毒性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/博瑞纳(LORBRENA/LORLATINIB)有更高效的颅内抗肿瘤活性吗？

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