临床指南将TNF-α抑制剂作为治疗RA的一线生物制剂,在TNF-α抑制剂治疗无效的情况下,可应用阿巴西普、IL-6受体拮抗剂和JAK抑制剂进行治疗,三者并无优先等级。但是从安全性方面考虑,结核、乙肝高风险RA人群中,阿巴西普的优势更为明显。此外,自身抗体阳性的RA患者使用阿巴西普治疗后可降低疾病活动度,也可以抑制自身抗体的产生,这部分患者使用阿巴西普获益更多。
RA患者发生感染和某些恶性肿瘤的风险增加,这是应用DMARD期间需要特别关注的安全性问题。ACR 2020报告了一项在欧洲上市后评估RA患者接受阿巴西普治疗后的感染和恶性肿瘤发生率的研究。结果显示,不同研究中接受阿巴西普治疗的患者出现需要住院治疗的感染发生率各异,0.4-10/100患者年。而整体恶性肿瘤发生率很低,为0.3-1.9/100患者年。这项研究也充分证明了阿巴西普治疗期间并未发现新的严重感染或恶性肿瘤事件,患者发生感染或恶性肿瘤的风险也并未升高。
阿巴西普毕竟在国内上市的时间尚短,还需要更多的真实世界数据来证实其在中国人群的疗效和安全性。从六个月的真实世界研究结果来看,阿巴西普其安全性表现良好,但仍需要更长时间的观察。阿巴西普不仅能控制RA的症状,同时也对RA的关节外表现(如肺部病变)有一定的治疗作用。国外的一篇横断面回顾性研究显示,在RA合并肺间质病变的患者中应用阿巴西普可以对肺部病变有所改善,也需要更多的病例和时间以及前瞻性的研究来证实其效果。
一项纳入观察性、前瞻性、国际多中心研究(ASCORE研究)评估了皮下注射阿巴西普在中重度RA患者中的保留率和临床反应率。2892例患者被分为两组:生物制剂初治的患者和经至少1种生物制剂治疗失败的患者。结果显示,阿巴西普治疗2年的总保留率为47.3%(95%CI:45.6-49.2)。
无论先前的生物制剂暴露情况如何,都有约80%的良好/中度EULAR反应率。与生物制剂治疗失败1次或≥2次的患者相比,未接受过生物治疗患者的保留率较高(分别为51.7%、45.6%和43.2%),达到良好/中度EULAR反应率的患者比例也更高(分别为82.4%、81.8%、79.3%)。
一项为期5年的回顾性随访研究发现,RA患者使用阿巴西普一年、三年和五年的留存率分别为83.3%、66.2%和62.7%,且高滴度RF(≥45 IU/mL)患者中,阿巴西普治疗也具有良好留存率。
阿巴西普在国内上市的时间只有2年,所以相关的数据较少。国外的研究显示,阿巴西普的有效、安全和可及性均表现突出,药物留存率和ACR20/50的应答率数据较好。因价格问题,目前国内的药物留存率暂不及国外,推测与就医意识和医疗保险覆盖率有关。
JAK抑制剂和糖皮质激素与RA患者某些心血管疾病危险因素发生增加有关。文献报道,阿巴西普可通过抗炎及免疫治疗降低RA患者心血管疾病风险,但对既往使用过糖皮质激素的RA患者而言,使用阿巴西普对其心血管疾病的影响目前没有临床研究进行证实,这也是未来研究需要关注的方向。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!