在CodeBreak101 1b期主研究的剂量探索中，KRAS G12C突变NSCLC（非小细胞肺癌）、CRC（结直肠癌）或其他实体瘤患者接受索托拉西布(960mg,QD)和RMC-4630联合治疗，在每周的第1天和第2天或第1天和第4天给予递增剂量水平100mg、140mg或200mg。主要终点为安全性/耐受性；次要终点包括根据RECIST1.1评估的客观缓解率（ORR）和药代动力学特点。

　　截至2022年1月17日，入组了21例既往接受过中位2线治疗（范围1-6）的患者，分别为11例NSCLC、6例CRC和4例其他实体瘤患者。10例患者(48%)既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗（8例使用索托拉西布，2例使用阿达格拉西布）

　　以2021年3月1日为界，62例KRAS突变的结直肠癌患者从2019年8月14日至2020年5月21日加入该项研究，并接受一个周期以上的索托拉西布单药治疗。其中6例患者（9.7%）获得客观缓解，所有患者均为部分缓解。安全性方面，6例患者（10%）发生3级治疗相关不良事件，最常见的不良反应为腹泻（2例[3%]），1例（2%）患者出现4级相关不良事件（血肌酸磷酸激酶升高），没有致死性的不良事件发生。严重治疗相关不良事件出现2例（3%），分别为背痛和急性肾损伤。

　　虽然9.7%的总缓解率并不高，但索托拉西布仍旧是目前类似经治患者安全性和有效性最佳的治疗方式。目前，索托拉西布联合其他治疗策略的相关研究正在进行，初步结果提示联合治疗可以增加治疗疗效并客服潜在的耐药机制。

　　索托拉西布的出现改变了这一现状。虽然目前多线治疗后临床研究数据并不尽如人意，其能治疗的靶点也仅仅是KRAS中一部分G12C位点突变的患者。但随着联合治疗方案的引入，可以预见KRAS突变患者的预后将从此改写，并将改变未来结直肠癌的治疗原则。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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